生物体在受到外界病原体刺激时会产生强大的免疫反应,包括固有免疫应答和适应性免疫应答。固有免疫应答作为机体应对病原体感染的第一道防线,迅速并广泛地产生大量的细胞因子（趋化因子）以活化中性粒细胞,进而募集单核/巨噬细胞等开始适应性免疫应答。核转录因子NF-κB作为这些细胞因子的转录因子,在静息状态下是存在于细胞质中的,当受到刺激之后会从细胞质中转移到细胞核中,募集在基因的启动子区从而促进基因的转录。为了达到固有免疫应答对外界刺激快速响应的要求,上述过程需要被迅速地完成,因此探究NF-κB快速发挥转录功能的机制是十分重要的。已经有研究表明,不同的翻译后修饰会促进NF-κB与启动子区的结合,例如磷酸化、乙酰化等。近年来有研究发现多聚ADP核糖化修饰（PAR化修饰）也参与调控NF-κB转录活化,而详尽分子机制仍不清楚。蛋白质的多聚ADP核糖化修饰（PAR化修饰）作为一种蛋白质的翻译后修饰参与到很多细胞生物学过程中,包括DNA损伤修复、染色质重塑和基因表达调控等。这一修饰主要由多聚ADP核糖聚合酶PARP1介导完成,而在PARP1介导其他蛋白质发生PAR化时,首先发生PAR化的是其本身。近年来,深入的研究表明PAR化修饰不仅仅是一种翻译后修饰,这一过程中产生的PAR链本身也可以招募其他蛋白质从而影响蛋白质的分布,这类蛋白被定义为PAR reader蛋白,PARP1此时也作为一种支架蛋白发挥作用。目前已有研究发现,PARP1可以作为NF-κB的共激活因子调控转录:PARP1与NF-κB/p65相互作用,并且使Rel A/p65发生PAR化修饰,促进其转录活性。基于已有研究,对于PARP1调节NF-κB转录活性的详尽分子机制,我们提出科学假说:PARP1与Rel A/p65之间的相互作用可能是由PARP1自PAR化产生的PAR链所介导的,这一过程也会促进Rel A/p65与启动子区的结合从而迅速高效地完成基因转录的过程。为了验证上述猜想,我们利用肿瘤坏死因子TNF-α刺激细胞活化PARP1建立炎症模型,在PARP1抑制剂或PARG抑制剂存在的情况下探究PARP1调控NF-κB/p65促进炎症基因转录的机制。1)通过实时定量PCR实验,发现使用了PARP1抑制剂之后炎症基因的表达受到了抑制,证明PARP1参与调控了炎症基因的表达;2)利用免疫共沉淀、体外PAR化、邻位连接及免疫荧光等实验证明了PARP1与Rel A/p65的相互作用依赖于PARP1自PAR化产生的PAR链;3)进一步通过诱导截短突变和点突变蛋白,利用点杂交实验证明Rel A/p65是一类PAR reader蛋白,且Rel A/p65与PAR链发生非共价结合的位点是R297、K303和R304位点;4)最后通过凝胶电泳迁移实验证明PARP1自PAR化产生的PAR链会促进Rel A/p65与炎症基因启动子区的结合。综上所述,本实验发现Rel A/p65是一类新的PAR reader蛋白,同时提出了PARP1调控Rel A/p65促进炎症基因表达的新机制,即PARP1通过其自PAR化产生的PAR链招募Rel A/p65,促进二者的相互作用,并使Rel A/p65发生PAR化,进而促进Rel A/p65与炎症基因启动子区的结合。研究结果为PARP1作为NF-κB共激活因子发挥作用的机制进行了深入解析,为NF-κB的活性调控机制增添了新的内容,同时对机体免疫系统快速应答的机制提出新的思考。