【摘 要】
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灯盏花素是从菊科植物灯盏细辛中提取出的黄酮类有效成分,具有增加血流量、改善微循环、抗氧化等药理作用,目前临床上主要用于脑血栓、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。本
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灯盏花素是从菊科植物灯盏细辛中提取出的黄酮类有效成分,具有增加血流量、改善微循环、抗氧化等药理作用,目前临床上主要用于脑血栓、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。本实验制备了灯盏花素胃漂浮缓释片,通过延长药物在胃中的滞留时间,提高药物的稳定性,促进灯盏花素在主要吸收部位的吸收,改善生物利用度。采用HPLC法建立了灯盏花素胃漂浮缓释片的体外分析方法,用以考察制剂的体外释放度和漂浮性能。经方法学验证,该方法专属性良好,灯盏乙素在1~50μg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),精密度、稳定性、重复性实验的RSD值均小于2%,回收率大于97%,说明该方法可用于灯盏花素胃漂浮缓释片的体外分析。在单因素考察的基础上,采用星点设计-效应面法优化出灯盏花素胃漂浮缓释片处方为:灯盏花素(主药)20mg、HPMC K4M(亲水凝胶材料)20mg、乳糖(致孔剂)10mg、 NaHCO3(起泡剂)15mg、十八醇(助漂剂)10mg,加入0.7%的硬脂酸镁作为润滑剂,MCC(填充剂)调节片重至100mg。按照该处方制备的胃漂浮片可在5s内起漂,持续漂浮10h以上,释放度符合要求。家兔单剂量灌胃给予灯盏花素胃漂浮缓释片和灯盏花素普通片,研究其在家兔体内的药物动力学过程。利用HPLC法测定6只家兔的血药浓度,用DAS2.0软件求算药动学参数。结果表明,与灯盏花素普通片相比,灯盏花素胃漂浮缓释片的Tmax延长, Cmax增大,相对生物利用度为灯盏花素普通片的(152.38±12.796)%。体内外相关性研究结果表明,灯盏花素胃漂浮缓释片的体内吸收百分数Fa和体外累计释放度F相关性良好(r=0.9768)。
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