葫芦素B下调肾组织单核细胞趋化蛋白1、高迁移率族蛋白B1减轻脂多糖诱导的急性肾损伤

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目的:探讨葫芦素B对败血症性急性肾损伤是否有保护作用及其机制。材料与方法:第一部分:25只C57BL/6小鼠,每组5只,分为正常对照组(control组)、脂多糖处理组(LPS组)、脂多糖+葫芦素B 0.2 mg/kg组(LPS+Cu B 0.2 mg/kg组)、脂多糖+葫芦素B 1 mg/kg组(LPS+Cu B 1 mg/kg组)、脂多糖+葫芦素B 5 mg/kg组(LPS+Cu B 5 mg/kg组),葫芦素B预处理组按上述剂量灌胃5天。除正常对照组外,其余四组腹腔注射5 mg/kg脂多糖,20 h后处死小鼠,脲酶法检测血清尿素氮水平、肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐水平,苏木素-伊红(HE)染色、碘酸雪夫(PAS)染色观察肾脏组织病理改变;实时荧光定量PCR(q PCR)检测肾组织肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关的脂蛋白(NGAL)表达水平。第二部分:免疫组化检测肾脏MCP-1表达;q PCR检测肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的mRNA表达,Elisa检测血清细胞因子白介素-10(IL-10)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:1.LPS组较control组,可见肾小管明显损伤,尿素氮升高(P<0.05),NGAL、KIM-1 mRNA明显升高(P<0.05);血清肌酐差异无统计学意义;2.葫芦素B 0.2 mg/kg及1 mg/kg预处理后肾小管损伤评分较LPS组降低;葫芦素B 5 mg/kg组差异无统计学意义;3.葫芦素B不同剂量预处理组较LPS组,尿素氮明显下降(P<0.05),KIM-1、NGAL mRNA表达水平明显下调(P<0.05);4.LPS组肾组织MCP-1蛋白表达增加(P<0.05),HMGB1、MCP-1 mRNA表达水平上调(P<0.05);5.葫芦素B不同剂量预处理组与LPS组比较,HMGB1、MCP-1 mRNA表达水平下调(P<0.05),肾组织MCP-1蛋白表达下调(P<0.05),但血清细胞因子IL-10水平升高(P<0.05)。结论:1.葫芦素B预处理可减轻脂多糖诱导的急性肾损伤2.葫芦素B通过下调肾组织单核细胞趋化蛋白1和高迁移率族蛋白B1,上调血清IL-10水平从而减轻脂多糖诱导的急性肾损伤。
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