目的:建立液相色谱-质谱/质谱法测定卵巢癌患者血浆中紫杉醇浓度的方法,探究非酒精性脂肪肝对紫杉醇药物代谢的影响及其与药物疗效的相关性。方法:建立液相色谱-质谱/质谱法,血浆样品中加入适量内标,以乙腈沉淀蛋白后采用Thermo LC-MS/MS进行分析。采用Zorbax C18色谱柱(2.1×100 mm,3.5μm),柱温25℃,以水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱(0-2 min,20%乙腈;2.1-5 min,97%乙腈;5.1-8 min,20%乙腈)的液相方法,采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定。在人体试验中,静脉滴注紫杉醇175mg·m-2,恒速3 h。利用上述方法分别对脂肪肝组和非脂肪肝组各9例卵巢癌患者体内的紫杉醇浓度进行了测定。结果:建立的LC-MS/MS方法的线性范围为2.000~6000 ng·m L-1,最低定量限为2.000ng·m L-1。紫杉醇在正常组卵巢癌患者中的消除速率为21.04±4.00 L·hour-1,而在卵巢癌合并非酒精性脂肪肝患者中的消除速率为31.28±3.90 L·hour-1,其他药代动力学参数无明显差异。对脂肪肝组和非脂肪肝组临床疗效的两组数据进行卡方检验处理,脂肪肝组总有效率为33.3%,非脂肪肝组总有效率为77.8%得到χ2值为6.71,P值为0.03,P<0.05,认为两组资料总有效率差异有统计学意义。结论:1.脂肪肝可明显加快紫杉醇药物在卵巢癌患者体内的消除。2.脂肪肝通过影响肝脏功能的变化来引起紫杉醇在体内代谢的变化,进而导致药物疗效的差异,进一步证实脂肪肝与药物的疗效有一定的相关性。3.紫杉醇药物在卵巢癌合并脂肪肝患者中的总体有效率明显低于非脂肪肝组患者。