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背景与目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,俗称脂肪肝)的发病与胰岛素抵抗(IR)密切相关,胰岛素抵抗可能是NAFLD发病机制的中心环节。近年来,有研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激活能改善机体对胰岛素的敏感性。PPARγ的基因多态性与代谢综合征(MS)显著相关,而IR是NAFLD与MS的共同发病机制。单体型(Haplotype)分析能揭示复杂基因疾病与遗传的相关性。NAFLD是一种与遗传相关的复杂基因疾病,发病机制尚未完全清楚,本文通过研究广东汉族人群过PPARγ的单体型分布情况,探讨PPARγ基因多态性与NAFLD发病易感性之间的关系,从分子生物学角度探讨NAFLD的发病机制。对象与方法:按照病例-对照设计,从2009年我们在广东省汉族人群NAFLD流行病学调查中,筛选出中、重度脂肪肝232例,去除因涉及饮酒、病毒性肝炎、药物性肝病等原因的63例后,纳入169例NAFLD患者作为病例组,按病例组与对照组比例为1:3比例从非脂肪肝人群1174例随机抽取699例入选对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测PPARγ四个位点:C-681G、C-689T、Pro12Ala及C1431T的单核苷酸多态性(SNP),生化方法检测空腹血糖、血脂等指标,测量腰围、臀围、身高、体重、血压等临床参数,问卷调查年龄、饮酒、生活习惯等情况。Hardy-Weinberg定律检验群体代表性;连锁不平衡分析检验连锁强度;单个突变分析和单体型分析检验SNP与NAFLD的相关性。结果:1.病例组与对照组的临床参数比较,体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶均显著高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组(P<0.05)。2. NAFLD组的MS患病率(60.94%)显著高于正常人群(7.43%)(P<0.01)。3.四个位点中只有C-681G的基因型频率(CC,CG,GG)在病例组(0.349,0.479,0.172)及对照组(0.415,0.473,0.112)中的分布有显著性差异(P=0.03),其它位点差异不显著(P>0.05)。4. C-681G的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=2.04,95%CI:1.11-3.77,P=0.02)。5.单体型分析显示GCCT单体型是NAFLD的危险因素(OR=1.38, 95%CI:1.04-1.83,P=0.03)。结论:1 NAFLD和MS的临床表现重叠。2 PPARγC-681G基因变异是NAFLD患病的危险因素。3 PPARγC-689T、Pro12Ala及C1431T基因多态性与NAFLD发病易感性不相关。4 PPARγ基因GCCT单体型与NAFLD发病易感性相关。