NF-κB、VEGF在肾癌中的表达及其意义

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目的:研究核因子κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾癌中的表达与肾癌的临床分期及肾癌微血管形成的关系。方法:应用免疫组化方法(Envision二步法)检测40例肾癌组织及10例正常肾组织中的NF-κB P65、VEGF的表达和MVD计数;按Robson分期,将肾细胞癌分为早期肾癌组(Ⅰ、Ⅱ期)和晚期肾癌组(Ⅲ、Ⅳ期),其中早期肾癌20例,晚期肾癌20例,测定上述三项指标,对结果进行X~2检验、t检验和Spearman相关分析。结果:(1)NF-κB P65显著表达于肾癌组织中,40例肾癌组织中有26例呈阳性表达,阳性率为65.0%,正常肾组织中均呈阴性表达,二者差异有显著性(P<0.01);早期肾癌组、晚期肾癌组阳性率分别为45.0%(9/20)、85.0%(17/20),二者差异有统计学意义(P<0.05);(2)VEGF在40例肾癌中有27例阳性表达,10例正常肾组织中有2例阳性表达,阳性率分别为67.5%、20.0%,二者差异有统计学意义(P<0.05);早期肾癌组、晚期肾癌组阳性率分别为50.0%(10/20)、85.0%(17/20),二者差异有统计学意义(P<0.05);(3)微血管密度(MVD)计数:肿瘤组MVD计数为63.87±19.51,晚期肾癌组为78.16±16.84,早期肾癌组为58.16±14.73,对照组为43.58±3.11。肿瘤组MVD明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),晚期肾癌组MVD明显高于早期肾癌组,差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB阳性组MVD计数为77.08±15.59,NF-κB阴性组MVD计数为55.44±4.72,差异有显著性(P<0.01);VEGF阳性组MVD计数为78.19±12.32,VEGF阴性组MVD计数为58.47±7.71,差异有显著性(P<0.01);NF-κB p65和VEGF同时表达阳性者,其血管密度为86.54±10.76,明显高于仅NF-κB p65或VEGF表达阳性的:67.04±2.42,差异有显著性(P<0.01),亦明显高于两者都表达阴性的:51.64±3.45,差异有显著性(P<0.01);(4)肾细胞癌NF-κB p65和VEGF同时表达阳性为22例,同时表达阴性为9例。经Spearman相关分析,NF-κB p65表达与VEGF的表达呈正性相关(P<0.01,r=0.498);(5)所有患者中,NF-κB p65表达阳性组5年生存率明显低于阴性组(P<0.04);VEGF表达阳性组5年生存率明显低于阴性组(P<0.05);NF-κB p65、VEGF双阳性组的5年生存率明显低于双阴性组(P<0.01)。结论:NF-κB、VEGF在肾癌中表达增高,特别是在晚期肾癌呈高表达,可能是促进肾细胞癌侵袭、转移的因素之一;NF-κB、VEGF都与肾细胞癌的微血管密度有关,可能通过影响肿瘤血管生成而影响肾癌的生物学行为;NF-κB对于VEGF的高表达可能具有潜在的正向调节作用,通过上调VEGF促进肿瘤血管的生成;NF-κB、VEGF可以间接反映肾细胞癌的分化程度;NF-κB、VEGF在肾癌组织中的表达对于患者的预后具有一定意义。NF-κB、VEGF的研究将有助于加深我们对肾癌的分子发生机制的认识,对于肾癌的治疗无疑又是一个新的切入点。
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