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研究目的:（1）探讨肝移植（liver transplantation,LT）供体细胞色素P450 3A亚家族多肽5（cytochrome P450 family 3 subfamily A member 5,CYP3A5）rs776746与受体细胞色素P450 3A亚家族多肽4（cytochrome P450 family 3 subfamily A member 5,CYP3A4）rs2242480（CYP3A4*1G）位点基因多态性与他克莫司（tacrolimus,Tac）谷血药浓度/给药剂量比值（concentration/dose,C0/D）及肝移植术后新发代谢紊乱的关系,通过结合CYP3A5和CYP3A4及临床因素产生一个新的模型为肝移植患者术后Tac个体化用药提供指导。（2）探讨溶质载体家族28成员3（solute carrier family 28 member 3,SLC28A3）基因多态性对肝移植术后他克莫司（Tac）代谢和术后新发代谢紊乱的影响。方法:（1）在这项回顾性研究中,总共170例来自中国肝移植注册中心（China Liver Transplant Registry,CLTR）的肝移植患者被纳入分析。测试组和验证组分别运用药物代谢酶和转运蛋白（drug-metabolizing enzymes and transporter,DMET）芯片技术和实时荧光定量PCR技术。（2）测试组（N=79）的肝移植患者运用DMET芯片筛查与Tac代谢有关的SLC28A3位点,验证组（N=90）运用实时荧光定量PCR验证上述发现的位点。结果:（1）供体CYP3A5*3和受体CYP3A4*1G在第1周、第2周、第3周、第4周均明显的影响肝移植患者Tac的药物代谢动力学（所有的P<0.05）,除受体CYP3A4*1G在第2周时接近有统计学意义（P=0.055）。供体CYP3A5*3,受体CYP3A4*1G和总胆红素（TBL）模型预测Tac代谢在第1周（P=0.01）,第2周（P=0.007）和第3周（P=0.01）时优于供体CYP3A5*3模型,但在第4周时不明显（P=0.297）。根据上述模型,考虑到假阳性率R=10%,当P值大于或等于0.6685时,我们认为患者的代谢更快。有趣的是,我们发现在供体CYP3A5*3和受体CYP3A4*1G基因型组合中,两个或以上快代谢等位基因A较只有一个或者没有等位基因A时,则在第1周（P<0.001）,第2周（P=0.001）和第3周（P<0.001）时Tac C0/D比值较低,第4周时不明显（P=0.082）;另外,新发高血压的可能性降低（P<0.001）。（2）在测试组中,肝移植受体的SLC28A3 rs7853758基因多态性可以预测第2周和第4周Tac的代谢。至于验证组,在第2周,第3周和第4周时发现受体SLC28A3 rs7853758与Tac药代动力学的相关性。供体CYP3A5 rs776746和受体CYP3A4 rs2242480的模型可以预测肝移植术后第1周内Tac代谢,供体CYP3A5rs776746,受体CYP3A4 rs2242480,受体SLC28A3 rs7853758和血红蛋白的模型可以预测肝移植术后第2周,第3周和第4周Tac的代谢。另外,受体SLC28A3rs7853758是肝移植术后新发高血压的危险因素。结论:上述发现为预测肝移植患者Tac个体化剂量需求提供了一个潜在的基础,并可能为中国肝移植受者新发高血压的有效预防和早期诊断提供策略。