双氯芬酸钾及其衍生物属于非甾体抗炎药。非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是临床上应用最广泛的一类具有抗炎、镇痛和解热作用而非类固醇结构的药物,主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等免疫功能紊乱的炎症性疾病及各种疼痛症状的缓解和肿瘤止痛的阶梯治疗。但是在临床使用过程中发现,大部分的NSAIDs都存在着不同程度的毒副作用,所以限制了这类药物的长期使用。本项研究开发出的双氯芬酸钾能选择性切断花生四烯酸代谢系列中环氧合酶的作用环节,阻断前列腺素E2(PGE2)的合成途径,临床用于消炎、镇痛、抗风湿治疗效果较好,可代替吗啡类镇痛药物,是双氯芬酸钠的升级替代产品,具有鲜明的药理学特点及药代动力学特征。本研究结合工业化生产的需要,建立了双氯芬酸钾的化学合成工艺。以苯胺和二氯苯酚等为起始原料,通过氯酰化反应、醚化反应、重排反应合成了关键中间体2,6-二氯二苯胺,再进一步通过酰化反应、环合反应、水解反应等合成双氯芬酸钾。各步反应收率均在85%以上。该工艺原料易得,操作简便,反应条件温和,成本低,路线较短,且收率及纯度高,安全性好,适合于工业化生产。另外,我们在对双氯芬酸钾的合成路线及抗炎镇痛活性进行研究的同时也对双氯芬酸的结构进行了修饰,合成了一个双氯芬酸的衍生物,即化合物2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)醋酸甲酯,药效学实验表明该化合物的抗炎镇痛活性强于双氯芬酸钾。总之,本次研究的各项结果为双氯芬酸钾及其衍生物的进一步研究提供了一种切实可行的方法及可靠的理论依据。