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目的:本研究采用免疫组化技术检测我院177例GEP-NETs组织切片的PD-L1和MMR表达情况,分析两种肿瘤标志物表达水平与临床特征之间的关系,旨在为预测PD1/PD-L1抑制剂治疗GEP-NETs患者的疗效提供参考依据。方法:收集2012年4月至2017年4月于吉林大学第一医院手术且均经病理诊断为GEP-NETs患者的病理蜡块,对177例GEP-NETs组织的PD-L1和MMR表达情况进行免疫组化检测。利用统计软件分析GEP-NETs的PD-L1和MMR表达水平与患者临床特征(如年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分级、淋巴结转移及远处转移情况、浸润深度、Ki-67阳性指数等)之间的相关性。结果:1.PD-L1在肿瘤细胞(TC)表达与临床特征的相关性分析:检测177例GEP-NETs患者肿瘤细胞膜的PD-L1表达水平。其中阳性136例(76.8%),阴性41例(23.2%)。PD-L1表达与性别、年龄、肿瘤大小、原发肿瘤数目、肿瘤部位、分级、分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管、神经浸润、Ki-67、MMR状态之间无明显统计学差异(P>0.05)。2.PD-L1在免疫细胞(IC)表达与临床特征的相关性分析:肿瘤组织中免疫细胞膜表面PD-L1表达水平与上述临床特征之间相关性分析。根据性别、肿瘤大小、数目、MMR状态分组,PD-L1在各组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。以年龄进行分组,年龄≥60岁组阳性表达率(76.5%)高于年龄<60岁组(61.5%),差异有统计学意义(χ2=4.278,P=0.039)。以是否有淋巴结转移进行分组,有淋巴结转移组阳性表达率(88.4%)高于无淋巴结转移组(60.4%),差异有统计学意义(χ2=11.522,P=0.001)。以是否有远处转移进行分组,有远处转移组阳性表达率(87.0%)高于无远处转移组(64.3%),差异有统计学意义(χ2=4.669,P=0.031)。以神经浸润情况进行分组,有神经浸润组阳性表达率(88.2%)高于无神经浸润组(62.2%),差异有统计学意义(χ2=8.427,P=0.004)。以脉管浸润情况进行分组,有脉管浸润组阳性表达率(87.8%)高于无脉管浸润组(59.4%),差异有统计学意义(χ2=12.955,P=0.000)。根据肿瘤部位进行分组,PD-L1在各组中的阳性率差异有统计学意义(P=0.000),其中胰腺与胃、胰腺与小肠、胰腺与结直肠组之间差异有统计学意义(P=0.000),胰腺组与Vater壶腹组之间表达差异具有统计学意义(P=0.046),其他分组之间阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤分级之间PD-L1的阳性率差异有统计学意义(χ2=23.625,P=0.000),其中G1期与G3期之间阳性率差异有统计学意义(P=0.000),G1期与混合性腺神经内分泌癌、G2期与G3期、G2期与混合性腺神经内分泌癌之间阳性率差异有统计学意义(P=0.001)。肿瘤分期之间PD-L1的阳性率差异有统计学意义(χ2=9.175,P=0.027),其中T1期与T2期、T2期与T3期、T2期与T4期之间阳性率差异有统计学意义(P=0.027),T1期与T3期、T1期与T4期、T3期与T4之间阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤浸润深度之间PD-L1的阳性率差异有统计学意义(χ2=22.709,P=0.000),其中黏膜层与黏膜下层、黏膜层与浆膜层、黏膜下层与肌层、肌层与浆膜层之间阳性率差异有统计学意义(P=0.000),余分组之间阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。根据Ki-67指数分组,PD-L1在各组之间的阳性率差异有统计学意义(χ2=19.753,P=0.000),其中Ki-65≤2%组与3%-20%组、3%-20%组与>20%组之间阳性率差异有统计学意义(P=0.000),其他组之间阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。3.MMR表达状态与临床特征的相关性分析:我们评估了177例GEP-NETs患者肿瘤组织中MMR表达情况。其中41例为dMMR(23.2%),136例为错配修复正常(MMR-proficient,p MMR)(76.8%)。MMR表达状态与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组dMMR占11.6%,低于无淋巴结转移组的26.9%,差异具有统计学意义(χ2=4.247,P=0.039),MMR表达是否缺失与性别、年龄、肿瘤大小、原发肿瘤数目、肿瘤部位、分级、分期、浸润深度、远处转移、脉管、神经浸润、Ki-67之间均无明显统计学差异(P>0.050)。结论:1.PD-L1在GEP-NETs肿瘤细胞膜的阳性表达率76.8%,与性别、年龄、肿瘤大小、原发肿瘤数目、肿瘤部位、分级、分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管、神经浸润、Ki-67、dMMR无关。2.PD-L1在GEP-NETs肿瘤组织中免疫细胞膜表面阳性表达率67.2%,与性别、肿瘤大小、数目、dMMR无关,与年龄、淋巴结转移、远处转移、神经浸润、脉管浸润、肿瘤部位、肿瘤分级、肿瘤分期、肿瘤浸润深度、Ki-67指数有关,提示PD-L1 IC表达为GEP-NETs患者预后不良的标志物。3.MMR在GEP-NETs中的缺失率为23.2%,与淋巴结转移有关,与性别、年龄、肿瘤大小、原发肿瘤数目、肿瘤部位、分级、分期、浸润深度、远处转移、脉管、神经浸润、Ki-67无关。提示dMMR型GEP-NET患者预后良好。4.本研究中31例(17.5%)患者表现为PD-L1阳性且MMR缺失,可能对抗PD/PD-L1治疗有效。