急性脑梗死患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg及炎症因子的动态变化过程研究

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急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)发生后局部炎症可迅速激活全身性炎症级联反应,从而诱发脑组织的二次损伤。近年来,研究发现外周T淋巴细胞在ACI后的损伤和修复过程中发挥关键着作用。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是免疫功能相反的两个不同的T细胞亚群。Th17细胞主要发挥促炎效应,并分泌白介素17(interleukin-17,IL-17)、白介素6(interleukin-6,IL-6)等细胞炎性因子,能加重神经元损伤;而Treg细胞则通过调节效应T细胞的活性来协调总体免疫反应,维持外周免疫耐受,从而发挥神经保护作用。因此,外周血Th17/Treg 比值可以全面反映ACI发生后的细胞免疫情况。同时,IL-6、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等是临床上常用来评估全身炎性反应的指标。所以,采用多个炎症指标联合更有利于ACI的早期诊断、病情变化的判断。目的:探讨ACI患者外周血Th17、Treg、Th17/Treg及相关炎症因子的表达,和动态演变过程。方法:选取2019年1月一2019年8月湖北省荆州市中心医院神经内科首次发病、发病在48小时内住院治疗的急性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)脑梗死患者32例,以美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scal,NIHSS)进行神经功能缺损评分,轻度脑梗死(NIHSS评分<5分,14例)、中重度脑梗死(NIHSS评分为≥5分,18例),并选取同时期的32例健康体检者为正常对照组。患者于住院后第1、4、7日清晨,采取空腹外周肘静脉血5 ml,平均分为两管,并在6 h内进行流式细胞术检测Th17、Treg 比例,并同步检测IL-6、NLR、CRP和ESR,分析其在ACI后的变化规律。结果:1.ACI组和对照组的年龄、性别、高血压、糖尿病、高血脂症与对照组均无明显差异(P>0.05)。2.ACI组第1、4天,患者外周血Th17比例明显高于对照组(P<0.01);第7天患者外周血Th17比例减小,与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.114)。外周血Treg 比例在第1天明显低于对照组,第4天Treg 比例增高,但仍低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);第7天患者外周血Treg 比例继续升高,恢复至对照组水平,差异无统计学意义(P=0.507)。ACI患者外周Th17/Treg比值在第1、4、7天逐渐减小,但均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.轻度ACI患者早期外周血Th17比例、Th17/Treg高于对照组(P<0.05),其外周血Treg比例与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.89)。中重度患者早期外周血Th17比例及Th17/Treg 比值均高于轻度患者和对照组(P<0.05),并且Treg比例明显低于轻度患者和对照组(P<0.05)。4.ACI组第1、4、7天,IL-6逐渐减低,但均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。NLR和CRP在ACI后第1天高于对照组,第4天继续增高,第7天有所下降,整个过程持续高于对照组(P<0.01)。ESR在ACI后第1天,与对照组比较,无统计学意义(P=0.278);第4天明显高于对照组(P<0.01),第7天有所下降,但高于对照组(P<0.05)。5.ACI 患者第 1、4、7 天外周血 Th17 比例及 Th17/Treg、NLR、CRP、ESR 分别与 IL-6 呈正相关(p=0.298,P=0.007;p=0.351,P=0.001;p=0.377,P=0.001;p=0.582,P=0.000;p=0.388,P=0.000);Treg 比例与 IL-6 呈负相关(p=-0.242,P=0.029)。结论:1.ACI患者早期存在Th17/Treg失衡,且合并有全身炎症反应;2.ACI患者早期外周Th17、Treg及Th17/Treg的表达存在动态变化,并与疾病的严重程度相关;3.IL-6参与了 Th17/Treg平衡的调节,还能与ESR、NLR及CRP共同反映了ACI患者全身炎症动态变化情况。
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