抑郁症治疗最常采用药物治疗。从第一代经典抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。再到第二代抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）、选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRIs）以及去甲肾上腺素能和特异性5-HT抑制剂。由于第一代抗抑郁药的不良反应较多，在临床上逐渐被取代。20世纪80年代以后，新型抗抑郁药的发展非常迅速。较传统的抗抑郁药结构各异，作用机制也各不相同，更加安全有效。新型抗抑郁药阿戈美拉汀（Agomelatine）经过大量的动物实验和临床试验证明，其具有良好的抗抑郁作用，尤其对伴有睡眠障碍的重症抑郁症患者，且较少出现后遗效应，不良反应少。其作用机制是特异性激动褪黑素受体，从而调节患者的昼夜节律，改善睡眠质量；同时还通过选择性的拮抗5-HT2C受体，来发挥其抗抑郁的作用。为更加深入地探索Agomelatine的作用机制，使其更加合理而有效地在临床上发挥效用，研究其药物代谢动力学和组织分布，具有十分重要的理论意义和实用价值。1.建立生物样品中Agomelatine的RP-HPLC的测定方法目的建立测定生物样品中Agomelatine的RP-HPLC分析方法。方法色谱柱：C18柱（4.6×250mm，5μm，Bnentnach）；流动相为甲醇-水（72/25，V/V），流速为0.8mL·min-1，检测波长230nm，柱温25℃。各生物样品中Agomelatine在0.50⁸0.00μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好（r>0.99），最低检测限为3ng·10μL^-1。各生物样品用甲醇作为除蛋白试剂，通过优化HPLC条件，生物样品中的内源性物质对Agomelatine的测定无干扰。在血浆样品中的平均回收率为100.85%，RSD为3%。在各组织样品中的平均回收率大于85%，RSD小于4%。日内精密度RSD小于3%，日间精密度小于4%，各生物样品的稳定性良好。结论本方法简便易行，灵敏度高，重现性好，可用于生物样品中Agomelatine的含量测定。2.药代动力学研究通过药动学实验，研究了Agomelatine在大鼠体内的动力学规律及特点。结果表明，各剂量组(140mg·kg^-1，200mg·kg^-1，250mg·kg^-1)Agomelatine在大鼠体内药代动力学均符合二室模型，权重为1。血药浓度峰值分别为3.98μg·mL^-1，7.97μg·mL^-1，11.31μg·mL^-1；血药达峰时间分别在给药后的0.82h，0.83h和0.72h，与剂量无关；平均消除半衰期t1/2β在3⁴小时；消除半衰期与给药剂量呈依赖关系；清除率分别为9.15L·kg^-1·h^-1，7.07L·kg^-1·h^-1，6.98L·kg^-1·h^-1。3.组织分布的研究Agomelatine的组织分布研究结果表明，Agomelatine进入体内后迅速分布于各组织中，给药后1¹.5h，在各组织中分布达峰值。其中在肝脏分布最多，脑次之，在脾、肾中分布较少，且各剂量组的组织分布变化不大。在大脑中的药物浓度较高，说明了Agomelatine的分布与褪黑素受体和5-HT2C受体在机体中的分布相吻合，充分体现了Agomelatine对这两种受体所具有的选择性。