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目的通过建立小鼠酒精性肝病（Alcoholic liver disease,ALD）模型,探讨烟酰胺核糖（Nicotinamide riboside,NR）对酒精暴露小鼠脂质代谢的改善效果。方法1.实验分组及设计:对小鼠进行为期1周的适应性喂养后,随机分为4组（10只/组）:正常对照组（NC）灌胃生理盐水;酒精模型组（Model）灌胃50%（v/v）乙醇,剂量为8 ml/（kg·bw·d）2周+12 ml/（kg·bw·d）6周;NR干预组（NR）乙醇+400 mg/（kg·bw·d）NR灌胃;阳性对照组（PC）乙醇+200 mg/（kg·bw·d）甘利欣灌胃。后两组乙醇剂量同Model组,干预的同时给予前两组等量生理盐水。实验进行8周,期间小鼠自由饮食饮水,每周称量体重以调整灌胃剂量。末次灌胃后禁食不禁水12 h,收集小鼠粪便用于胆汁酸（Bile acids,BAs）检测。小鼠腹腔注射40 mg/kg戊巴比妥钠,摘除眼球取血并离心,保存血清备用。剥离小鼠肝脏用于组织学、超微结构观察及后续指标的测定。2.苏木精伊红染色观察小鼠肝组织病理切片,透射电镜观察小鼠肝细胞超微结构。3.全自动生化分析仪检测小鼠血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）活性。4.酶联免疫吸附法检测肝脏烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+）及其还原当量NADH水平,并检测血清及肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和总胆汁酸（Total bile acid,TBA）水平。5.蛋白质印迹法检测小鼠肝脏中蛋白磷酸酶1α（Protein phosphatase 1α,PP1α）、磷酸化DNA依赖蛋白激酶（Phosphorylated DNA-dependent protein kinase,p-DNA-PK）、上游刺激因子1（Upstream stimulatory factor 1,USF1）、脂肪酸合酶（Fatty acid synthase,FAS）、HMG-Co A还原酶、胆固醇7α-羟化酶（Cholesterol7α-hydroxylase,CYP7A1）、三磷酸腺苷G5（ATP binding cassette G5,ABCG5）、低密度脂蛋白受体（Low density lipoprotein receptor,LDLR）蛋白表达水平。6.高效液相色谱质谱法检测粪便BAs水平。7.对实验数据进行处理分析的统计软件采用SPSS 22.0和Graph Pad Prism 8.0,并以均数±标准差（mean±SD）表示结果。组间以单因素方差分析进行比较,组内以LSD-t检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.酒精暴露可影响小鼠体重增长,特别是第8周时该现象最为显著。2.NC组肝组织结构未见异常。Model组表现出脂肪空泡及炎性浸润现象,可见Mallory小体。NR和甘利欣干预后上述病理变化有所改善。3.NC组肝细胞形态良好,细胞器丰富。Model组脂滴较多,线粒体数目减少且嵴糊,内质网出现脱颗粒。NR和甘利欣干预后,肝细胞形态趋于正常。4.Model组小鼠血清ALT、AST活性分别为NC组的2.3倍和1.4倍（P<0.01）,NR和甘利欣干预可改善小鼠的肝功能异常。5.酒精暴露促使小鼠肝脏NAD+向NADH转化,NAD+/NADH比值显著降低（P<0.05）。NR补充可提供NAD+,并升高NAD+/NADH比值（P<0.05）。6.与NC组相比,Model组小鼠血清及肝脏TG、TC、LDL-C、TBA水平均显著升高（P<0.05）,肝脏HDL-C水平显著降低（P<0.05）。NR干预可显著升高血清TG、TBA及肝脏TG水平（P<0.05）。6.与NC组相比,Model组小鼠肝脏PP1α、p-DNA-PK、USF1、FAS表达水平分别上调了67.1%、35.4%、62.7%、76.1%（P<0.05）。NR干预可明显抑制PP1信号通路的激活。7.与NC组相比,Model组小鼠肝脏ABCG5、CYP7A1、LDLR表达水平均显著下调（P<0.01）。NR干预后,CYP7A1表达水平升高为Model组的1.7倍（P<0.05）。8.与NC组相比,Model组胆酸、牛磺胆酸、猪胆酸、脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平降低（P<0.05）,鹅去氧胆酸水平升高（P<0.05）。另外,Model组小鼠粪便TBA、游离型BAs、结合型BAs和次级BAs水平较NC组显著降低（P<0.05）。NR干预后,小鼠粪便BAs水平得到一定程度恢复甚至达到正常水平。结论1.酒精暴露会引起小鼠脂质代谢紊乱,尤其与BAs代谢密切相关。2.NR补充可对酒精诱导的脂质代谢紊乱起到改善作用,其作用机制与抑制PP1信号通路和维持BAs平衡有关。