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背景与目的 药物中毒、强声暴露、老年化以及病毒感染等因素引起的内耳疾病均可使内耳毛细胞及神经元受损死亡,引起不可逆的感音神经性耳聋。虽然新的毛细胞可以自然的在胚胎和成体鸟类及低等脊椎动物耳中产生,但到目前为止还没有有效的方法刺激成体哺乳类耳蜗毛细胞再生,前庭细胞的再生亦很有限不足以满足功能修复的需要。所以感觉毛细胞及神经元的缺失是引起永久性听力损失的一个主要原因。能否诱导分化来自其它器官的细胞产生毛细胞或螺旋神经节细胞,通过细胞移植的方法在所需部位定向产生听觉系统感觉细胞或对其保护,即内耳疾病的细胞疗法,近年来成为国内外诸多学者的研究热点。 Ito等实验表明大鼠海马来源的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植入新生(P0,P2)大鼠内耳后4周,部分存活的NSCs迁移至耳蜗毛细胞表面,形态上与内、外毛细胞相似,并表达毛细胞标志物Phalloidin.结果提示,NSCs移植入内耳后,迁移到感觉上皮及螺旋神经节区域,有可能修复、替代损伤或缺损的神经细胞,达到重建听觉通路,治疗感音神经性聋的目的。Fukuichiro等实验表明移植进耳蜗的NSCs大部分分化为神经胶质细胞且表现出了多种神经营养因子的免疫活性。研究表明,多种神经营养因子均可提高螺旋神经节细胞的存活率,在解决补充神经营养因子问题上,NSCs移植显示了长期、稳定的优越性。 P.Lu等报道C17.2 NSCs能自然分泌几种重要的神经营养因子:神经生长因子(nerve growth factor,NGF),脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)等。神经营养素—3(neurotrophin-3,NT-3)转导的C17.2 NSCsNT-3含