IFN-γ对TRAIL诱导CML患者BMMNC凋亡的影响

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目的:以慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia,CML)患者的骨髓单个核细胞(Bone marrow mononuclear cell,BMMNC)为细胞模型,探讨干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumornecrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)诱导慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞凋亡的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。方法:(1)流式细胞仪检测慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞的对照组,TRAIL组,IFN-γ组,IFN-γ作用24小时后与TRAIL联合应用组的骨髓单个核细胞的凋亡率。(2)流式细胞仪检测IFN-γ分别作用0小时、6小时、12小时和24小时后,慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞表面TRAIL的蛋白表达量。(3)流式细胞仪检测IFN-γ分别作用0小时、6小时、12小时和24小时后,慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞表面DR5的蛋白表达量。结果:(1)流式细胞仪检测慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞的对照组,TRAIL组,IFN-γ组,IFN-γ作用24小时后与TRAIL联合应用组的骨髓单个核细胞凋亡率分别为(10.49±0.59)%,(28.50±3.63)%,(35.51±1.81)%,(54.58±3.04)%。TRAIL和IFN-γ单独作用组的凋亡率较空白对照组细胞凋亡率增高,差异有显著性(P<0.05);IFN-γ作用24小时后与TRAIL联合应用组的凋亡率较空白对照组,TRAIL、IFN-γ单独作用组的凋亡率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。表明:IFN-γ可以增高TRAIL诱导慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞凋亡的灵敏性。(2)IFN-γ分别作用0小时、6小时、12小时和24小时后,流式细胞仪检测慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞表面骨髓单个核细胞的平均荧光强度分别是(18.20±0.82)%、(22.38±0.90)%、(34.97±2.19)%、(67.29±2.18)%。表明:经IFN-γ作用不同时间后慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞表面TRAIL蛋白的表达量较0小时组增高,差异有统计学意义(P<0.05),并且随着其作用时间的延长可以看出TRAIL的表达量进一步增高。(3)IFN-γ分别作用0小时、6小时、12小时和24小时后,流式细胞仪检测慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞表面DR5的平均荧光强度分别是(12.70±1.24)%、(18.70±1.62)%、(26.44±0.80)%、(51.93±1.80)%。表明:经IFN-γ作用不同时间后慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞表面DR5蛋白的表达量较0小时组增高,差异有统计学意义(P<0.05),并且随着其作用时间的延长可以看出DR5的表达量进一步增高。结论:TRAIL单独作用慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞的凋亡率较对照组增高,经IFN-γ作用24小时后再与TRAIL联合应用慢性粒细胞白血病患者骨髓单个核细胞的凋亡率显著增高,其作用机制很可能与IFN-γ增高了骨髓单个核细胞表面TRAIL及其死亡受体DR5蛋白的表达量相关。
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