莫匹罗星是由荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)内35组相关基因共同作用合成的带有吡喃环的一元酸类化合物,主要为局部外用的广谱抗生素,对部分革兰氏阴性菌和大多数革兰氏阳性球菌如金黄色葡萄球菌具有良好的抑杀作用,其主要作用位点为菌体内部的tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase,AaRS)。研究表明,莫匹罗星在人体血液内极快分解,毒副作用少,同时与其它抗菌药物联用时未发现交叉耐药性,具有安全易用,经济实惠和开发潜力巨大的优点。本文将以实验室保藏产莫匹罗星的荧光假单胞菌菌株PFMUMPA为出发菌株,在菌种选育过程中将使用自然分离技术和离子注入诱变技术进行大通量筛选并通过传代稳定性试验得到稳定高产的突变型菌株。通过菌落形态学观察,并以突变型菌株作为发酵工艺优化的出发菌株,对斜面培养条件、种子培养条件、发酵培养条件、发酵培养基和部分罐上工艺五个方面进行优化,选出各级适宜培养条件;通过实验设计及分析软件对甘油、葡萄糖、山梨醇等十五种碳源,尿素、小麦胚芽粉、胰蛋白胨等十八种氮源;柠檬酸铁、丁二酸钠、硫酸镁等十七种无机盐;氨基酸和维生素等二十一种营养物质筛选能够提高发酵效价的营养物质组合新配方,最终在50 L生物反应器上放大实验获得该突变菌株的最高发酵效价以及相应最佳培养条件和工艺流程。主要研究内容结果如下;1.通过自然分离方法以及菌种稳定性试验从产莫匹罗星菌株PFMUMPA中筛选出稳定高产的莫匹罗星菌株PFMUMP27。2.以PFMUMP27为离子注入诱变出发菌株,在20 keV能量下进行140 s离子诱变,筛选获得稳定高产的莫匹罗星突变型菌株PFMUMP27-14(即PFMUMPB)。该菌株的菌落表型表现为菌落较大,表面微粗糙,中间凸起,透明范围小。3.通过优化培养条件获得PFMUMPB的斜面培养最佳条件为30℃培养36 h;种子培养最佳条件为32℃、摇床转速240 r/min、pH 6.6条件下培养48 h;发酵培养最佳条件为28℃、摇床转速240 r/min、pH 6.6的条件下培养72 h。4.通过多重单因素筛选结合Minitab19和Design-Expert12软件分析以及发酵试验验证获得适用于PFMUMPB的新工艺和新配方。新配方在50 L罐上发酵试验高于原配方32%,更新发酵工艺后可以再提升10%。50 L发酵试验验证结果显示利用新工艺和配方比原工艺和配方发酵效价提升46%。