目的:为阐明p57^kip2基因异常与人肝细胞癌（Hepatocellular careinoma,HCC）发生发展的关系,本文从mRNA及蛋白质水平检测肝癌组织中p57^kip2基因的表达;并从基因结构分析肝癌组织中p57^kip2基因的杂合性缺失（Loss of heterozygosity,LOH）、微卫星不稳定性（Microsatelliteinstability,MSI）及甲基化状况,进而探讨其间的相互关系,以评价p57^kip2基因异常在肝癌发生及演进过程中作用与地位。方法:选取正常肝组织、癌周肝组织和肝细胞肝癌组织各30例,采用原位杂交和免疫组化技术,分别检测p57^kip2基因mRNA的表达状况和p57^kip2蛋白的表达水平的改变。对p57^kip2所在染色体11p15.5区域的二个微卫星位点（D11S2351和D115569）运用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术进行杂合性缺失和微卫星不稳定性的检测。应用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）对p57^kip2启动子区CpG岛进行甲基化分析。对p57^kip2mRNA、蛋白表达和甲基化之间的关系进行分析。结果:1.原位分子杂交技术显示:正常肝组织组未见表达,癌周肝组织组与肝癌组阳性表达率均为26.7%（8/30）。p57^kip2mRNA在不同分化程度的肝癌中的阳性表达率分别为高分化组0%,中分化组20.8%,低分化组60%。p57^kip2mRNA表达在正常组与癌周肝组织组,正常肝组织组与肝癌组之间比较差异有统计学意义。癌周肝组织组与肝癌组比较差异无统计学意义。高、中和低分化三组不同分化程度的肝癌之间p57^kip2mRNA表达差异有统计学意义。2.免疫组织化学法显示:正常肝组织组未见表达,癌周肝组织组与肝癌组阳性表达率均为56.67%（17/30）。p57^kip2蛋白表达在正常组与癌周肝组织组,正常组与肝癌组之间比较差异有统计学意义。癌周肝组织组与肝癌组比较差异无统计学意义。p57^kip2蛋白在不同分化程度的肝癌中的阳性表达率分别为高分化组0%,中分化组54.1%,低分化组80%,p57^kip2蛋白的表达在不同分化程度的肝癌之间差异有统计学意义。3.采用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测结果:在30例肝癌组织标本中,仅在D11S569位点检测到1例杂合性缺失,在D11S2351和D11S569两个位点上共检测到4例微卫星不稳定,其中肝癌组微卫星位点D11S2351发生MSI与p57^kip2mRNA表达有正相关性但无生物学意义,与p57^kip2蛋白表达呈负相关性有生物学意义。4.MSP检测结果:在30例肝癌组织标本中检测到6例p57^kip2启动子甲基化,其p57^kip2启动子区甲基化与p57^kip2mRNA和蛋白表达异常没有关联性。结论:1.p57^kip2mRNA和蛋白表达异常提示p57^kip2在原发性肝癌发生发展过程中可能不具有肿瘤抑制基因特性。2.与p57^kip2基因同一区域2个微卫星位点（D11S2351和D11S569）不是p57^kip2基因LOH和MSI的频发位点。3.LOH和MSI可能不是导致p57^kip2mRNA和蛋白表达异常的原因。4.甲基化也不是导致p57^kip2mRNA和蛋白表达异常的原因。