【摘 要】
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微管是细胞骨架的主要组成部分,具有维持细胞形态、促进细胞分裂等多种生物学功能。小分子抑制剂能通过抑制微管蛋白动力学使细胞分裂中止于有丝分裂期,诱导细胞凋亡,从而引起肿瘤萎缩或坏死；另外破坏了微管组成的细胞骨架将导致血管内皮细胞的裂解,最终导致肿瘤组织发生出血性坏死。由于微管在肿瘤细胞分裂增殖和生长发育过程中具有极其重要的作用,使得微管成为抗肿瘤药物研究的重要靶点之一。目前发现的徽管蛋白三个结合位点
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微管是细胞骨架的主要组成部分,具有维持细胞形态、促进细胞分裂等多种生物学功能。小分子抑制剂能通过抑制微管蛋白动力学使细胞分裂中止于有丝分裂期,诱导细胞凋亡,从而引起肿瘤萎缩或坏死；另外破坏了微管组成的细胞骨架将导致血管内皮细胞的裂解,最终导致肿瘤组织发生出血性坏死。由于微管在肿瘤细胞分裂增殖和生长发育过程中具有极其重要的作用,使得微管成为抗肿瘤药物研究的重要靶点之一。目前发现的徽管蛋白三个结合位点中,由于秋水仙碱位点结合口袋体积较小,更适合开展结构简单的小分子抑制剂的研究。本论文以已进入临床Ⅱ期试验
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