背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性的身心健康;早发现、早诊断和早治疗是提高生存率的关键。而目前临床尚缺乏无创的乳腺癌早期检测方法。研究表明,纳米级超声造影剂具有较强的穿透能力,能够克服微米级造影剂血管池显像的局限性,提高肿瘤等重大疾病的早期诊断率。目的:构建叶酸修饰的乳腺癌靶向纳米超声造影剂,表征造影剂形态特征,评价造影剂生物相容性、体外寻靶能力及超声成像效果。方法:采用缩合反应合成FA-PEG-PLGA聚合物,UV、FITR、~1H NMR及GPC检测法表征其结构特征。采用超声乳化-蒸发法制备纳米粒mPP/PFOB、mPPF/PFOB及Cy5/mPP/PFOB、Cy5/mPPF/PFOB,表征纳米粒形态、粒径和Zeta电位,CCK8法检测造影剂细胞毒性,Elisa法检测纳米粒对裸鼠肝功能的影响,体外寻靶实验检测mPPF/PFOB与细胞的靶向结合能力;超声诊断仪评估mPPF/PFOB体外超声成像效果。结果与结论:UV、FITR、~1H NMR、GPC检测法证实FA-PEG-PLGA合成成功。纳米粒形态呈球形,新制备的纳米粒mPPF/PFOB,mPP/PFOB,Cy5/mPPF/PFOB及Cy5/mPP/PFOB平均粒径和Zeta电位分别为(347.3±22.2)nm、(306.2±12.9)nm、(348.4±25.9)nm、(308.5±22.4)nm和-(21.4±1.4)mv、-(26.1±1.2)mv、-(21.3±1.6)mv、-(26.3±0.95)mv。纳米粒细胞毒性低,对裸鼠肝脏无明显损伤。流式细胞仪检测结果显示mPPF/PFOB组MCF-7细胞的平均荧光强度明显高于mPP/PFOB和mPPF/PFOB+FA组(P<0.05),而3组HFF-1细胞的平均荧光强度无显著差别(P>0.05);共聚焦显微镜观察到mPPF/PFOB主要聚集在MCF-7细胞膜周围,mPP/PFOB则分布在胞浆;扫描电镜观察结果显示MCF-7细胞表面粘附更多的mPPF/PFOB。mPPF/PFOB与MCF-7细胞结合后,在体外能增强超声回声。提示构建的纳米粒mPPF/PFOB具有良好的生物相容性,体外具有与乳腺癌MCF-7细胞靶向结合能力及增强超声显像效果。