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目的:研究血清反应因子(Serum response factor, SRF)、锌指转录因子Slug和E-钙粘蛋白(E-cadherin)在非小细胞肺癌(no-small cell lungcancers,NSCLC)中表达,并分析其临床病理意义。
方法:收集2008年6月-2012年6月期间在唐山市工人医学院胸外科进行手术切除并经病理诊断证实的NSCLC标本47例,以同例患者的癌周肺组织石蜡标本作为对照组(镜下无癌细胞浸润及转移),所有标本采用10%福尔马林固定,石蜡包埋,4μm切片,其中1份行HE染色,其余切片采用免疫组织化学染色法检测SRF、Slug、E-cadherin在NSCLC及对照组中的表达,并分析其与临床病理参数(性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、临床病理分期和淋巴结转移和吸烟)的关系。所有数据采用SPSS13.0行统计学分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果:
1.SRF阳性表达主要位于细胞核,胞浆内可有部分表达。在47例NSCLC中阳性表达为27例,阳性表达率为57.45%,而在对照组中阳性表达为5例,阳性表达率为10.64%。在NSCLC中SRF阳性表达率显著高于癌旁组织对照组,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.Slug阳性表达主要位于细胞核,在胞浆内也有表达。在NSCLC中阳性表达率为68.09%(32/47),而在对照组中为23.40%(11/47)。NSCLC中的Slug蛋白阳性表达率显著高于对照组,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
3.E-cadherin蛋白阳性染色主要定位于细胞膜,于肿瘤细胞质或细胞核表达≥10%,称为异位表达;不表达或细胞膜表达<10%称为细胞膜表达缺失;异位表达和细胞膜表达缺失统称为阳性表达,单纯细胞膜定义表达为阴性表达。E-cadherin在对照组中主要表达于细胞膜,不计为阳性结果,异位表达和细胞浆表达(阳性表达)率为25.53%(12/47)。而在NSCLC标本中,除出现细胞膜表达缺失外,在NSCLC细胞胞浆内也高表达,47例NSCLC中有37例阳性表达,阳性率为78.72%,显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
4.SRF蛋白在NSCLC中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移和吸烟等因素无关(P>0.05)。随着分化程度增加,SRF表达逐渐上调,在高+中分化组NSCLC中阳性表达率为47.06%(16/34),显著低于低分化组NSCLC的84.62%(11/13),差异具有统计学意义(P<0.05);在31例Ⅰ+Ⅱ期NSCLC中阳性表达14例,阳性表达率为45.16%,显著低于Ⅲ期NSCLC组中的81.25%(13/16),差异具有统计学意义(P<0.05);SRF在有淋巴结转移组NSCLC中阳性表达率为71.43%(15/21),高于无淋巴结转移NSCLC组的46.15%(15/21),但差异无统计学意义(P>0.05)。
5.Slug在NSCLC中的表达,与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型和吸烟等因素无关(P>0.05),而与分化程度、临床病理分期和淋巴结转移密切相关。Slug在低分化NSCLC组中阳性表达率为92.31%(12/13),显著高于高+中分化组的58.82%(20/34),差异具有统计学意义(P<0.05);在Ⅲ期NSCLC中阳性表达率为87.50%(14/16),显著高于临床分期Ⅰ+Ⅱ期NSCLC中阳性表达率为58.06%(18/31),差异具有统计学意义(P<0.05);而在有淋巴结转移组中Slug阳性表达率为73.08%(19/26),显著高于无淋巴结转移组的61.90%(13/21),差异具有统计学意义(P<0.05)。
6.E-cadherin在NSCLC中的表达,与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、临床病理分期和淋巴结转移和吸烟等因素无关(P>0.05)。其在低分化组、临床Ⅲ期组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别为92.31%(12/13)、93.75%(15/16)、90.48%(19/21),高于高+中分化组、临床Ⅰ+Ⅱ组和无淋巴结转移组的73.53%(25/34)、70.97%(22/31)、69.23%(18/26),但差异无统计学意义(P>0.05)。
7.有74.07%(20/27) SRF阳性表达同时伴有E-cadherin的异位表达;而有96.88%(31/32) Slug阳性表达同时伴有E-cadherin的异位表达,但经统计学分析这种相关性无统计学意义(P>0.05)。
结论:
Slug、SRF的高表达和E-cadherin的异位表达,可能在NSCLC发生、发展中起到关键的调控作用。