【摘 要】
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[目的]分析携带不同基因突变类型的肺腺癌患者的淋巴结转移率,明确哪种类型的基因突变是肺腺癌淋巴结转移的高风险因素,以便对这类患者术后疾病进展密切监测以及探索潜在的治疗策略。[方法]1、通过云南省肿瘤医院分子诊断中心数据管理系统,检索出2018年1月-2020年12月期间胸外二科送检的肺腺癌病理标本基因检测病例799例,按照病例选择标准及排除标准筛选出434例,再收集所纳入病例的临床资料:包括性别、
【基金项目】
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国家自然科学基金(81760554);
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[目的]分析携带不同基因突变类型的肺腺癌患者的淋巴结转移率,明确哪种类型的基因突变是肺腺癌淋巴结转移的高风险因素,以便对这类患者术后疾病进展密切监测以及探索潜在的治疗策略。[方法]1、通过云南省肿瘤医院分子诊断中心数据管理系统,检索出2018年1月-2020年12月期间胸外二科送检的肺腺癌病理标本基因检测病例799例,按照病例选择标准及排除标准筛选出434例,再收集所纳入病例的临床资料:包括性别、年龄、籍贯、吸烟史、肿瘤位置、肿瘤大小、术后淋巴结病检结果(有无转移)。2、运用SPSS 25.0统计软件包进行统计学分析。第一部分,对所有病例的一般临床特征(年龄、性别、籍贯、吸烟史、肿瘤位置、肿瘤直径)进行单因素分析,得出与肺腺癌淋巴结转移具有相关性的特征,再将这些特征纳入二元logistic回归分析,筛选出肺腺癌淋巴结转移的危险因素。第二部分,将所有病例根据第一部分得出的肺腺癌淋巴结转移的危险因素(肿瘤直径)分为三类:T1(≤3cm),T2(>3cm且≤5cm),T3(>5cm且≤7cm),分别分析基因突变类型和淋巴结转移之间的相关性,并得出不同驱动基因的淋巴结转移率。[结果]1、所纳入的434例病例中,67例基因检测提示野生型(15.44%),367例检测到基因突变(84.56%),涵盖指南推荐检测的八种基因型。大部分病例未见淋巴结转移,有淋巴结转移的病例占16.59%(72例)。2、对有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的基本临床特征进行单因素分析,结果显示:淋巴结有无转移与年龄(t=0.965,P>0.05)、性别(χ2=2.909,P>0.05)、肿瘤位置(χ2=4.672,P>0.05)、籍贯(χ2=0.641,P>0.05)无相关性,而两组在吸烟史(χ2=4.710,P<0.05)、肿瘤直径(χ2=51.214,P<0.05)中的差异比较有统计学意义。进一步把吸烟史、肿瘤直径这两个因素纳入二元logistics回归分析,结果显示:吸烟史虽与淋巴结转移有关,但不是影响淋巴结转移的危险因素,肿瘤直径(OR=4.34,P<0.05)才是影响肺腺癌淋巴结转移的危险因素。3、按肿瘤直径分类:T1期(≤3cm),T2期(>3cm且≤5cm),T3期(>5cm且≤7cm),分别分析基因突变类型与淋巴结有无转移的关系,结果显示:(1)对347例T1期(≤3cm)肺腺癌病例的分析表明,基因突变类型与淋巴结转移显著相关(χ2=71.206,P<0.05)。除未发现淋巴结转移的RET重排、MET扩增两个基因型外,各基因突变类型淋巴结转移率(各基因突变类型淋巴结转移率=该基因型有淋巴结转移例数/该基因型突变病例总数)最高的是BRAF突变(50.00%),其次是KRAS突变(38.89%)和ROS1重排(37.5%),两者淋巴结转移率接近,再者是EGFR-L858R(11.11%)、HER2突变(10.00%)及野生型(6.90%)、EGFR-19del(2.82%)、EGFR 罕见突变(2.08%)。(2)对75例T2期(>3cm且≤5cm)肺腺癌病例的分析表明,基因突变类型与淋巴结转移显著相关(P<0.05)。其淋巴结转移率由高到低依次是:BRAF突变(87.50%)>ALK 重排(57.14%)>EGFR-L858R(38.89%)>EGFR 罕见突变(27.27%)>EGFR-19del(20.00%)>野生型(14.29%)。此外,RET 重排、MET扩增、ROS1突变和HER2突变在T2期病例中均未发现淋巴结转移,而4例KRAS突变的T2期病例均存在淋巴结转移。(3)在12例T3期(>5cm且≤7cm)肺腺癌的有或无淋巴结转移两组的比较中,基因突变类型差异无统计学意义(P>0.05)。所纳入的12例T3期肺腺癌未发现HER2突变、RET重排和MET扩增的病例,包括:1例EGFR-19del、2例EGFR-L858R、1例ALK重排、1例BRAF突变,均存在淋巴结转移,以及1例ROS1突变和1例KRAS突变均未发现淋巴结转移,其余的3例EGFR罕见突变中有1例发生淋巴结转移,2例突变野生型中有1例发生淋巴结转移。[结论]1、约85%的原发性肺腺癌病例检测到基因突变,尤以EGFR突变最多,约占一半。2、随着肺结节早期外科干预的开展,接受肺癌根治术的大部分患者(约83.41%)术后病检均未见淋巴结转移。3、肿瘤直径是肺腺癌淋巴结转移的危险因素。4、不同基因突变类型的肺腺癌患者发生淋巴结转移的倾向不同,在T1-2期肺腺癌中,相比其它突变,BRAF突变的患者淋巴结转移的风险更高,提示对这类患者应该加强术后辅助治疗并进行密切的术后复发监测。
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