目的:血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)是由各种脑血管病因素，如脑出血、脑缺血等导致的脑组织损伤，从而引起主要特征为认知功能障碍为主的痴呆综合征。VD是一种慢性进展性疾病，是导致老年期痴呆的一个及其重要的因素。在一些东南亚国家VD是导致痴呆的最主要原因。最近这些年来，世界人口老龄化急剧增加，VD的发病率也明显逐年增高，对老年人的身体健康和生活质量产生了极大的影响。在西方国家，VD是导致痴呆的次要原因。建立可复制、稳定的实验动物模型是十分重要的，对于研究VD的发生发展、防治措施及相关药物的疗效评价。大鼠与人类具有相同的血管结构，均由颈动脉系及椎底动脉系吻合成动脉环，通过其分支共同完成脑供血，有及其相似的脑血管解剖特点。且大鼠较其他动物价格便宜、生存率高、繁殖快、易饲养、便于检测，有较强的生命力和抗感染能力，目前是制备VD模型最适宜的动物。海马作为参与学习与记忆功能的重要结构，对脑组织缺血缺氧极为敏感，反复的脑缺血再灌注会导致海马神经元凋亡，因此，观察海马神经元损伤程度有助于判断VD模型是否成功。其他行为学指标，病理组织学结果也是判断VD模型是否成功关键指标。　　综上所述，本实验旨在通过结扎小鼠双侧颈总动脉制备小鼠VD模型，通过水迷宫实验检测其空间学习记忆能力;病理组织学观察海马区海马神经元凋亡情况，以评价模型的效果，为VD的基础研究及疾病防治研究提供实验依据。　　方法:蒙古沙鼠6-7周龄，体重25-28克，共50只，假手术对照组20只，VD模型组30只.夹闭大鼠双侧CCA10 min后，再通10 min，再夹闭10min，再通后，伤口洒青霉素粉适量，缝合伤口永久结扎，造成一种慢性脑低灌注状态，从而使脑组织，尤其是易损区域，如海马、皮层等产生缺血缺氧性损害。　　结果:水迷宫实验检测其空间学习记忆能力明显减弱。病理组织学结果:小鼠海马区锥体细胞层次减少，排列松散，锥体细胞数目减少胞浆内尼氏体减少甚至消失，细胞核体积变小，深染结构不清呈核固缩表现。小鼠端头取脑后观察脑组织的大致形态:脑组织表面呈灰白色或淡黄色瘢痕灶，质地较硬，一侧或双侧大脑半球偏小，呈现出不同程度的萎缩现象。　　结论:小鼠行为学检测:在定位航行实验中结果见表一，在空间探索实验中，模型组大鼠穿越平台的次数比正常假手术组大鼠少，实验结果有非常显著差异(P＜0.05)见表二。大鼠在各象限的停留时间统计结果显示在第一、第四象限的停留时间与正常假手术组有显著差异(P＜0.05)见表三、表四。经过反复阻断双侧颈总动脉血流的小鼠海马CA1区锥体细胞层次减少，排列松散，锥体细胞数目减少胞浆内尼氏体减少甚至消失，细胞核体积变小，深染结构不清呈核固缩表现，见图五。小鼠端头取脑后观察脑组织的大致形态:脑组织表面呈灰白色或淡黄色瘢痕灶，质地较硬，一侧或双侧大脑半球偏小，呈现出不同程度的萎缩现象。见图六。　　讨论:建立良好的VD动物模型其病理机制要与人类的病理机制大致相同，实验动物的购买方便，容易进行认知功能的评价，制造模型的方法具有可行性等。在这次实验中，模型组小鼠海马区细胞组织缺血、组织坏死严重，进行行为学检测小鼠存在显著的学习、记忆功能的损害，而无明显的运动障碍,最主要的最大的可能性是反复多次的缺血再灌注对海马细胞产生了多次重复的累积性损伤效应，造成对海马组织细胞的损害，对于其他区域的脑组织损害不明显。脑组织细胞多次的缺血，对该位置神经元有更为严重的损害作用，这种多次的反复的缺血对海马神经元组织的损伤更为严重。有研究采用反复缺血法制备蒙古沙鼠VD模型，在制造模型5周后可以观察到模型组沙鼠有非常明显的认知功能障碍，且海马CA1区神经元数目减少。用显微镜观察反复缺血再灌注术后第30d海马超微病理结构发现海马神经元水肿，核固缩，细胞器明显减少，形态异常，且突触数量减少。以上资料为本实验制备VD模型提供了重要的理论依据。