谷胱甘肽 S-转移酶 P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)是哺乳动物体内一种重要的解毒酶,参与维持了机体内氧化还原状态的平衡。之前的研究表明,GSTP1是一种肿瘤发生的标志性蛋白,在肿瘤细胞对抗癌药物耐药性的形成过程中发挥了重要作用。而且GSTP1可以作为抗炎因子参与调节了 LPS引起的炎症反应,在胞内调节了 MAPKs信号通路。作为一种晚期促炎因子,HMGB1参与了众多炎症性疾病的发生。HMGB1可以由LPS刺激的单核/巨噬细胞产生,是极为重要的机体内源诱生性促炎因子。首先,本研究发现GSTP1参与调控了由LPS引起的HMGB1的释放。在小鼠巨噬细胞株RAW264.7中,LPS刺激能上调HMGB1的释放。在细胞内通过瞬时转染和稳定转染的手段过表达GSTP1,结果发现GSTP1抑制了 LPS诱导的HMGB1的释放。通过核质分离实验发现,GSTP1进入细胞核并与HMGB1形成了复合物,抑制了 HMGB1的出核。结果表明GSTP1在LPS引起的炎症反应中与晚期炎症因子HMGB1结合,起到了负调控的作用。随后,我们首次发现GSTP1的磷酸化在其入核的过程中起着十分重要的作用。1)LPS诱导了内源性GSTP1的入核。2)LPS刺激条件下,GSTP1磷酸化呈时间依赖性的增强,在30min达到最大值。3)ATM激酶参与了 GSTP1的磷酸化入核。综上所述,本研究首次揭示了 GSTP1作为抗炎因子参与调节了 LPS引起的HMGB1的释放并且发现了磷酸化在GSTP1入核中的作用。这些结果对深入研究GSTP1在细菌感染性炎症反应中的调节作用具有重要的指导意义。