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目的:本研究旨在探讨高糖诱导肾足细胞（Mouse podocyte,MPC-5）氧化应激（Oxidative stress,OS）和细胞焦亡与MALAT1/NRF2/miR-200c调控通路的关系,以及阿托伐他汀（Atorvastatin,AT）缓解高糖诱导的足细胞焦亡及OS的通路机制。方法:1)Western blot法检测不同浓度梯度葡萄糖（10、20、30、40mM D-GS）刺激MPC-5不同时间（12h、24h、36h、48h）后caspase-1的蛋白表达水平,筛选出最适的葡萄糖作用浓度和时间;2)Western blot法检测高浓度葡萄糖（30mM D-GS）刺激MPC-5 48h后caspase-1、NLRP3、NRF2及HO-1的蛋白水平,用q RT-PCR法检测caspase-1、NLRP3及NRF2的m RNA水平;3)CCK-8实验检测高浓度葡萄糖（30mM D-GS）刺激MPC-5 12h后,再加入浓度分别为1、2.5、5、10、15、20微摩尔的AT,培养48h后检测细胞抑制率,通过计算IC50筛选出最适药物浓度范围,将实验细胞分为对照组（5.0mM D-GS）、高糖组（30mM D-GS）、高糖联合低剂量AT组（30mM D-GS+1微摩尔AT）、高糖联合高剂量AT组（30mM D-GS+2.5微摩尔AT）,通过q RT-PCR法检测检测caspase-1、NLRP3的m RNA水平,从而确定AT的最适剂量;4)实验细胞分为对照组（5.0mM D-GS）、高糖组（30mM D-GS）、高糖联合AT组（30mM D-GS+2.5微摩尔AT）,通过Western blot和q RT-PCR法检测各组细胞caspase-1、NLRP3、NRF2、HO-1表达水平,通过流式细胞术检测不同组的细胞焦亡水平,通过谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）试剂盒检测不同组细胞氧化应激指标的表达,免疫荧光检测各组细胞caspase-1及NRF2表达情况;5)q RT-PCR法检测对照组（5.0mM D-GS）、高糖组（30mM D-GS）、高糖联合AT组（30mM D-GS+2.5微摩尔AT）MALAT1及miR-200c的m RNA水平;6)q RT-PCR法检测MALAT1三个片段的转染效率,并且q RT-PCR和Western blot法检测高糖对照组（30mM+Lipo）、高糖转染NC组（30mM+Si-NC）以及高糖转染MALAT1组（30mM+Si-MALAT1）caspase-1、NLRP3、NRF2和HO-1的水平,通过流式细胞术检测不同组细胞的焦亡水平,通过GSH、SOD、MDA试剂盒检测不同组细胞氧化应激指标的表达;7)q RT-PCR和Western blot法检测正常对照组（5mM+Lipo）、正常转染NC组（5mM+mimics-NC）以及正常转染miR-200c组（5mM+miR-200c mimics）caspase-1、NLRP3、NRF2和HO-1的水平,通过流式细胞术检测不同组细胞的焦亡水平,通过GSH、SOD、MDA试剂盒检测不同组细胞氧化应激指标的表达;8)Western blot法分别检测高糖对照组（30mM+Lipo）、高糖转染NC组（30mM+Si-NC）、高糖转染MALAT1组（30mM+Si-MALAT1）、高糖转染MALAT1联合AT组（30mM+Si-MALAT1+AT）以及正常对照组（5mM+Lipo）、正常转染NC组（5mM+mimics-NC）、正常转染miR-200c组（5mM+miR-200c mimics）、正常转染miR-200c联合AT组（5mM+miR-200c mimics+AT）caspase-1、NLRP3、NRF2和HO-1的水平,通过流式细胞术检测不同组细胞的焦亡水平,通过GSH、SOD、MDA试剂盒检测不同组细胞氧化应激指标的表达,免疫荧光实验检测不同组细胞内caspase-1及NRF2表达情况。结果:1)高糖组（30mM D-GS）处理48h后细胞焦亡关键因子caspase-1蛋白表达升高最明显（P<0.05）;2)与对照组（5.0mM D-GS）相比,caspase-1及氧化应激相关因子NLRP3表达升高（P<0.05）,氧化应激调节因子NRF2、HO-1水平下降（P<0.05）;3)CCK-8检测结果显示AT的IC50为9.35微摩尔,加入AT浓度小于9.35微摩尔时对于细胞形态影响最小,其中以2.5微摩尔时细胞抑制率最低,相比较AT浓度分别为1和2.5微摩尔时caspase-1及NLRP3的水平,以2.5微摩尔时作用更明显（P<0.05）;4)相比较对照组（5.0mM D-GS）,高糖组（30mM D-GS）细胞焦亡及氧化应激水平均呈不同程度的上升（P<0.05）,而高糖联合AT组（30mM D-GS+2.5微摩尔AT）相比较于高糖组（30mM D-GS）,细胞焦亡及氧化应激程度均缓解（P<0.05）;5)相比较对照组（5.0mM D-GS）,高糖组（30mM D-GS）MALAT1及miR-200c水平明显升高（P<0.05）,而高糖联合AT组（30mM D-GS+2.5微摩尔AT）相比较于高糖组（30mM D-GS）两者水平显著下降（P<0.01）;6)三个转染效率结果显示MALAT1-3转染效率最佳（P<0.05）,相比较高糖对照组（30mM+Lipo）,高糖转染NC组（30mM+Si-NC）细胞焦亡及氧化应激水平无明显差异,而高糖转染MALAT1组（30mM+Si-MALAT1）与这两组相比,细胞焦亡及氧化应激水平可见明显降低（P<0.05）;7)相比较正常对照组（5mM+Lipo）,正常转染NC组（5mM+mimics-NC）细胞焦亡及OS水平无明显差异,而正常转染miR-200c组（5mM+miR-200c mimics）与这两组相比,细胞焦亡及氧化应激水平可见明显升高（P<0.05）;8)高糖转染MALAT1联合AT组（30mM+Si-MALAT1+AT）与高糖转染MALAT1组（30mM+Si-MALAT1）相比,细胞焦亡及氧化应激水平进一步下降（P<0.05）,正常转染miR-200c联合AT组（5mM+miR-200c mimics+AT）与正常转染miR-200c组（5mM+miR-200c mimics）相比,细胞焦亡及氧化应激程度均得到缓解（P<0.05）。结论:本研究证实高糖可诱导足细胞焦亡及氧化应激,高糖导致的细胞焦亡及氧化应激与MALAT1/NRF2/miR-200c信号通路有关,且阿托伐他汀抑制高糖诱导的细胞焦亡及氧化应激过程通过MALAT1/NRF2/miR-200c通路实现。本研究通过探讨阿托伐他汀在高糖诱导的足细胞中通过MALAT1/NRF2/miR-200c通路参与调控细胞焦亡和氧化应激的作用,进一步研究糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）的相关发病机制,为DN的临床诊断及治疗提供方向及基础。