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背景非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)目前已成为世界范围内最常见的慢性肝脏疾病,其不仅可导致肝脏疾病相关的死亡,还与冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)、2型糖尿病等多种疾病的高发密切相关。NAFLD与CAD的风险增加有关,脂质代谢异常、胰岛素抵抗等均是两种疾病的共同危险因素。遗传因素对NAFLD及CAD的发生发展可产生重要作用。髓样上皮再生酪氨酸激酶(Myeloid-Epithelial-Reproductive Tyrosine Kinase,MERTK)是一种定位于胞质膜的酪氨酸激酶受体,国外研究表明MERTK rs4374383 A等位基因可通过提高脂质代谢及胰岛素敏感性影响NAFLD及CAD的发病,但在我国人群中MERTK rs4374383基因多态性与NAFLD及CAD发病风险的相关性尚不明确。目的探讨MERTK rs4374383基因多态性与非酒精性脂肪肝及冠心病易感性的相关性。方法(1)本研究采用病例对照研究,受试者均来自青岛地区部分人群。本研究纳入132名NAFLD患者为NAFLD组,148名CAD患者为CAD组,同时满足NAFLD和CAD诊断标准的112名患者作为合并组,于查体中心随机筛选213名健康个体为健康对照组,并收集四组的一般临床资料。(2)收集受试者空腹血于抗凝管中,检测空腹血糖(GLU),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),谷丙转氨酶(ALT),谷草转胺酶(AST),谷丙转肽酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)等指标。(3)提取血液样品DNA,采用聚合酶链反应及飞行质谱分析的方法检测MERTK rs4374383位点的基因型。(4)统计学分析:采用Hardy-Weinbeurg遗传平衡定律检验四组受试者是否有群体代表性,两组间符合正态分布的计量资料应用独立样本t检验分析,非正态分布的计量资料应用Wilcoxon秩和检验分析,计数资料的分析比较应用Pearson χ~2检验,非条件Logistic回归模型分析各组间基因型的发病风险,本文的数据分析均采用SPSS 25.0软件,以P<0.05表明差异存在统计学意义。结果(1)NAFLD组、CAD组、合并组及对照组间在性别、AST及TBIL无统计学差异(P>0.05),在年龄、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL、ALT、GGT、ALP的差异存在统计学意义(P<0.05)。(2)总体受试者间的基因型及等位基因分布存在统计学差异(P<0.05)。(3)MERTK rs4374383位点基因型的分布在CAD组与对照组间,合并组与对照组间,NAFLD组与合并组间,CAD组与合并组间,均存在统计学差异(P<0.05),A、G等位基因的分布在NAFLD组与对照组间,CAD组与对照组间,CAD组与合并组间均存在统计学差异(P<0.05)。(4)应用卡方检验分析各组间MERTK rs4374383等位基因的发病情况,分析得出:相比于G等位基因,MERTK rs4374383位点A等位基因为NAFLD(OR=0.680,95%CI:0.470～0.983,P=0.040),CAD(OR=0.440,95%CI:0.313～0.619,P<0.001)及NAFLD合并CAD(OR=0.589,95%CI:0.399～0.871,P=0.008)的保护因素。(5)应用非条件Logistic回归分析示:相比于GG基因型,AA+AG基因型与NAFLD(OR=0.390,95%CI:0.155～0.982,P=0.046)及NAFLD合并CAD(OR=0.358,95%CI:0.140～0.919,P=0.033)的发病风险降低有关。(6)携带A等位基因者与未携带者的实验室指标比较显示在所有的受试者中,A等位基因携带者的GGT水平显著低于未携带者(P<0.05),对照组中,携带者的ALT、GGT水平显著低于未携带者(P<0.05),余指标无统计学差异(P>0.05)。结论青岛地区部分人群中,MERTK rs4374383位点基因多态性与NAFLD及CAD疾病的易感性相关。MERTK rs4374383位点AA+AG基因型为NAFLD及NAFLD合并CAD的保护因素,MERTK rs4374383位点A等位基因为NAFLD及NAFLD合并CAD的保护因素。