多粘菌素E（colistin）是由多粘类芽孢杆菌（Paenibacillus polymyxa）产生的一种环脂肽类抗生素,主要用于治疗多重耐药革兰氏阴性菌引起的感染。本实验室研究发现多粘菌素E对其产生菌具有杀伤作用,其原因为多粘菌素E破坏多粘类芽孢杆菌细胞膜及促进活性氧产生,引发氧胁迫损伤。过氧化氢酶是分解过氧化氢的酶类,为探索过氧化氢酶对多粘菌素E作用引发菌体氧胁迫的影响,本文通过研究菌体生长量、细胞膜完整性、ROS变化值等指标,发现多粘菌素E与过氧化氢酶对多粘类芽孢杆菌具有协同致死作用,与多粘菌素E单独作用比,协同作用CFU降低3个数量级。探索协同机制发现:多粘菌素E对革兰氏阳性菌细胞膜同样具有损伤作用;多粘菌素E和过氧化氢酶共同作用下胞内ROS水平增加。杀菌作用以膜损伤为主、ROS水平增加为辅。多粘菌素E和过氧化氢酶协同作用下,细菌胞内过氧化氢酶活性被抑制,导致细胞H₂O₂的水平上升,过量的H₂O₂通过Fenton反应转化为羟基自由基,反映羟基自由基水平的HPF荧光值高于对照20%,CFU降低4个数量级。添加羟基自由基清除剂硫脲,羟基自由基水平降低,CFU上升1个数量级。细菌细胞H₂O₂水平上升,使H₂O₂响应调控子OxyR基因转录增强、PerR基因转录减弱,激活过氧化氢酶基因（CotJC,ydhU和katA）的转录,但由于胞内过氧化氢酶活性被抑制,H₂O₂水平无法降低,最终引发氧胁迫导致细胞死亡增加。