精神疾病的病理机制复杂,近年来发展的高通量测序技术的应用有助于疾病病理机制和生物标记物的探索。本研究应用转录组测序分别对精神病高危综合征（CHR-P）患者临床转归的外周血转录组标记物及其与慢性应激的关系进行了探索。第一部分[背景]大量研究发现CHR-P是精神病性障碍发生的早期阶段,约30%的CHR-P患者在两年内转化为精神病性障碍,所以早期识别CHR-P临床转化是早期预防的关键点,但目前尚缺乏可靠的生物标记物。[方法]对56名就诊于上海市精神卫生中心的CHR-P患者取基线期及第一年随访期外周血进行RNA二代测序。依据SIPS量表P分值下降水平不同的患者分为三组,分别做配对差异表达分析找出候选标记物。随后对SIPS-P评分降分值进行逐步回归分析并进行F检验选择相关性最显著且基因数量最少的组合作为反映CHR-P转归的标记物。[结果]56名患者中有11人在两年内转化为精神分裂症。在控制了GC比例等混杂因素后,有23个基因在不同组别患者的第一年随访中出现显著差异表达（p<0.001）。逐步回归发现包括PER1,OLIG2等11个基因组成的模型可以最大地解释SIPS-P评分改变程度（Pearson相关系数0.72）,该模型具有最低的F检验p值。置换检验、留一法与随机特征检验均证实该模型显著好于期望（p<0.05）。[结论]外周血转录组具有反映CHR-P转归过程的潜力,可以通过检测患者外周血中PER1,OLIG2等11个基因表达量的方式评估CHR-P患者症状变化过程。第二部分[背景]慢性应激是多种精神疾病的重要病理机制,目前有研究发现microRNA也参与了慢性应激的分子机制。第二部分探讨前述外周血分子标记物所发现的FKBP5与伏隔核在慢性应激过程中的microRNA异常表达是否有重叠的生物学意义。[方法]以慢性不可预计温和刺激建立慢性应激大鼠模型,通过旷场实验与糖水偏好实验等行为实验评估模型,取双侧伏隔核进行microRNA测序并做进行差异表达分析、靶基因预测及通路分析。[结果]慢性应激组大鼠的行为、体重增加及糖水偏好均显著低于对照组。差异表达分析发现有19个microRNA在应激组与对照组间存在显著差异表达,它们共有595个预测靶基因。这些靶基因富集于RAS信号系统,轴突功能等通路中。[结论]microRNA紊乱在伏隔核慢性应激病理中有重要作用,可能介导了RAS信号通路传导与轴突功能紊乱,但不涉及FKBP5的变化。