目的:利用一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期(PE)样大鼠模型并给予葡萄糖酸锌处理,观察葡萄糖酸锌对PE模型大鼠氧化应激、氧化损伤、血管形成因子以及出生结局的影响,为临床应用葡萄糖酸锌降低PE风险的可能性提供理论依据。方法:孕鼠40只随机平均分为4组,分别为空白对照组(生理盐水灌胃和皮下注射)、药物对照组(葡萄糖酸锌5mg/kg/d灌胃和生理盐水皮下注射)、PE模型组(L-NAME 80mg/kg/d皮下注射和生理盐水灌胃)组和PE治疗组(葡萄糖酸锌灌胃和LNAME皮下注射)。在确认怀孕当天(P0)给予葡萄糖酸锌灌胃(药物对照和PE治疗组),怀孕第4天(P4)皮下注射L-NAME(PE模型和治疗组),空白对照组给予等量的生理盐水灌胃和皮下注射。在LNAME处理前、后测量各组大鼠血压,收集尿液并测定尿蛋白水平。处死动物(P20)后测量胎盘和胎鼠重量、胎鼠身长以反映胎盘和胎鼠的发育情况,并收集血液和胎盘等生物样品。测定孕鼠血清和胎盘匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原性谷胱甘肽(GSH)、金属硫蛋白(MT)、丙二醛(MDA)和3-硝基酪氨酸(3-NT)的活性或浓度以反映氧化应激和氧化损伤水平;测定孕鼠血清和胎盘匀浆中血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)及孕鼠血清可溶性酪氨酸激酶-1(s Flt-1)的水平了解血管形成因子之间的平衡状况。结果:与空白对照组和药物对照组比较,PE模型组血压和尿蛋白水平升高,胎盘重量、胎鼠重量和胎鼠身长均明显下降,血清和胎盘组织匀浆中SOD、CAT活性和GSH、VEGF和PLGF水平降低,而MDA和3-NT浓度则升高。血清s Flt-1含量显著增加。给予葡萄糖酸锌灌胃处理后,上述指标均发生逆向变化,甚至接近或达到空白对照的水平。与空白对照组比较,药物对照组和PE治疗组血清和胎盘匀浆MT水平升高,但PE模型组MT水平与空白对照组无明显差异。结论:经皮下注射L-NAME可成功建立PE大鼠模型,而葡萄糖酸锌可能通过拮抗氧化应激和氧化损伤,逆转血管形成因子失衡发挥预防PE的作用。