论文部分内容阅读
研究背景与目的：2型糖尿病(T2DM)是一种缓慢进展性疾病，β细胞功能进行性下降是其发病和病情进展的基础。糖尿病患者血糖水平与发生并发症的风险性成正比，引起的各种急、慢性并发症威胁着人们的健康，影响其生活质量，早期强化代谢控制可明显减轻高糖毒性及脂毒性，保护β细胞功能，从而有效缓解糖尿病病情，降低慢性病的发病危险。糖尿病发展早期，胰岛β细胞功能损害是可逆的，改善早期胰岛素分泌缺陷，保护胰岛功能，延缓糖尿病的进展成为治疗的重点。DCCT(糖尿病并发症及控制试验)和UKPDS(英国糖尿病前瞻性研究)研究均表明严格控制血糖使之达到理想水平是预防和减少糖尿病各种并发症的重要措施，而胰岛素是糖尿病治疗中的重要手段，因此对于T2DM患者强化治疗使血糖控制达标具有重要意义。本研究旨在探讨短期胰岛素强化治疗的效果，通过检测治疗前后所有患者末梢血三餐前血糖、三餐后两小时血糖(2hPG)和睡前指血血糖及静脉血糖化血红蛋白(HbA1c)，糖化血清蛋白(GSP)、空腹(FBS)及餐后两小时血糖(PBS)进行比较，观察两种治疗方法的血糖达标时间、初始及达标时胰岛素用量、糖化血清蛋白下降程度及低血糖发生率等指标，从而了解短期胰岛素泵(持续皮下胰岛素注射或CSII)与多次皮下胰岛素(MSII)强化控制2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。
方法：采用随机分组对照研究，选取解放军总院内分泌科2006年6月至2007年5月收治的符合1997年ADA/WHO糖尿病诊断标准，病程小于10年，HbA1c＞7.5％的96例T2DM患者，其中CSII组50例，MSII组46例，两组年龄、性别、糖尿病病程、BMI、FBS、2hPG、HbA1c(％)和治疗前的糖化血清蛋白(GSP)没有统计学差异(P均＞0.05)。除外急性代谢紊乱，如糖尿病高渗性昏迷、酮症酸中毒；各种急、慢性感染性疾病；非糖尿病性肾脏疾病；肝脏疾病；心力衰竭及其他内分泌代谢疾病，如原发性高尿酸血症及甲状腺功能紊乱；恶性肿瘤及血液系统疾病；无长期激素服药史；从未接受过胰岛素治疗的T2DM患者。所有患者均签署知情同意书。符合入选条件的受试者入院后均停用所有口服降糖药物，将患者随机分为两组，分别给予胰岛素泵(CSII组)和多次皮下注射胰岛素(MSII组)进行短期强化达标治疗，比较两组治疗前后的多时点血糖、糖化血清蛋白、血糖达标天数、达标时胰岛素总剂量及低血糖事件的差异。CSII组采用诺和锐经胰岛素泵持续皮下泵入；MSII组采用诺和灵R三餐前30 min和诺和灵N睡前皮下注射。胰岛素起始剂量一般按0.5 U/kg/天计算，强化治疗期间监测血糖，调整胰岛素剂量。
统计分析过程采用SPSS 10.0软件包。计量资料用-x±s表示，组间比较采用成组t检验或非参数检验。计数资料用例数表示，组间比较采用卡方检验。以P小于0.05为差别有统计学意义。
结果：CSII组与MSII组治疗前年龄、性别、BMI和FBS、PBS及HbAlc均无显著差异(P＞0.05)。治疗后静脉血FBS分别由13.5±5.01mmol/L和12.3±3.49mmol/L下降到5.56±0.76mmol/L和6.07±0.97mmol/L，虽然两组治疗后水平均有显著降低(p值均<0.001)，但CSII组FBS更低(p=0.005)。静脉血2hPG分别由19.56±5.82 mmol/L和18.69±3.98mmol/L下降到6.93±1.07 mmol/L和7.28±1.54 mmol/L，两组治疗后水平均有显著降低(p值均<0.001)，且两组间无差别(P>0.05)。两组的7个时点指血血糖水平均显著降低，且两组间无统计学差异(P>0.05)。但达标时血糖的均值分别为6.56±0.69 mmol/L和6.96±1.01 mmol/L，CSII组明显低于MSII组(p=0.024)，最高与最低血糖差值分别为3.71±1.39mmol/L和4.44±1.81 mmol/L，CSII组明显小于MSII组(p=0.029)，血糖曲线下面积分别为89.81±0.1 mmol/L·h和95.9±14.2 mmol/L·h，CSII组明显小于MSII组(p=0.017)。CSII组与MSII组糖化血清蛋白分别由407±79μmol/L和410±100 μmol/L下降到266±74μmol/L和297±83μmol/L，均有显著改善(p值均<0.001)，虽然两组治疗后水平没有统计学差异(p=0.054)，但其绝对下降值分别是142±56.7μmol/L和113±52.2μmol/L，CSII组更显著(p<0.05)。CSII组血糖达标时间平均为3.66±1.41天，显著短于MSII组的5.83±1.77天(p<0.05)。CSII组在达标时和治疗第7天的胰岛素剂量分别是40.23±7.47 U/d和36.06±9.71 U/d，均显著少于MSII组的47.71±17.74 U/d和45.63±11.91 U/d(P值均<0.05)。两组有症状性低血糖事件共35例次，CSII组与MSII组分别有15例次和20例次，其中CSII组血糖≤3.9mmol/L和≤2.8mmol/L的分别为7和0例次，MSII组分别为19和8例次，前者均少于后者。
结论：两种胰岛素强化治疗均能有效控制尚未胰岛素治疗的T2DM患者的血糖，促进短期血糖达标。但与MSII相比，CSII治疗在降低FBG、缩小血糖波动和整体血糖控制方面更显著。并能够缩短血糖达标时间，减少胰岛素用量和降低低血糖的发生率。本研究结果揭示，用胰岛素泵强化治疗2型DM能及时纠正高血糖，显著缩短降糖病程，获得良好的血糖控制水平，同时改善了胰岛β细胞功能，更有利于血糖长期稳定控制，从而减少并发症的发生。