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目的:棕榈酸,又名Palmitic acid,是一种十六碳长链饱和脂肪酸,从棕榈果的中果皮中提取。棕榈酸具有广泛的生物学和药理活性。研究表明棕榈酸与胰岛素抵抗、心血管疾病、代谢综合征、神经精神疾病以及炎症相关。目前在抗肿瘤领域有研究报道棕榈酸能够抑制乳腺癌细胞的增殖,降低骨髓瘤细胞活性,但其对人体前列腺癌的影响尚未见报道。本文主要研究棕榈酸对前列腺癌增殖和转移的抑制作用及其分子机制,为将其开发成为新型抗肿瘤候选化合物应用于前列腺癌临床治疗提供理论基础。方法:1.采用MTT实验法来测定棕榈酸在不同浓度下对新鲜收集的健康人外周血单个核细胞PBMC细胞、前列腺癌细胞PC3细胞和DU145细胞增殖活性的影响,软琼脂克隆形成实验检测棕榈酸对PC3和DU145细胞成瘤能力的影响。2.利用Annexin V-FITC、PI染色法检测棕榈酸对PC3和DU145细胞周期分布、细胞凋亡的影响。3.利用蛋白免疫印迹法检测棕榈酸处理PC3和DU145细胞后,细胞周期相关蛋白表达水平。4.利用蛋白免疫印迹法检测棕榈酸处理PC3和DU145细胞后,细胞中PI3K/Akt、MAPK信号通路中相关蛋白表达或磷酸化水平。5.建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,观察棕榈酸对体内肿瘤增长的变化。6.分别通过伤口划痕、Transwell小室迁移实验检测棕榈酸对PC3和DU145细胞迁移能力的影响;通过Transwell小室侵袭实验检测棕榈酸对PC3和DU145细胞侵袭能力的影响。7.利用蛋白免疫印迹法检测棕榈酸处理前后细胞迁移和侵袭相关调控因子PKCζ、整合素蛋白Integrinβ1的磷酸化水平以及E-cadherin的表达水平。结果:1.棕榈酸能够抑制前列腺癌细胞PC3和DU145的增殖,且呈剂量依赖式,结果显示,棕榈酸作用于PC3、DU145细胞48 h的IC50值分别为10.72μM、16.83μM。高浓度棕榈酸处理PBMC细胞存活率超过70%,棕榈酸对人正常细胞毒性较低。相同药物浓度下,软琼脂克隆形成实验证明棕榈酸呈剂量依赖性的方式有效抑制PC3和DU145的成瘤能力。2.棕榈酸处理细胞48 h后,PC3和DU145细胞周期阻滞在G1期;同样条件棕榈酸处理PC3和DU145细胞,不能观察到明显的细胞凋亡现象。3.蛋白免疫印迹法结果显示棕榈酸（5、10和20μM）处理PC3和DU145细胞后细胞周期调控蛋白Cyclin D1表达下降,p Rb磷酸化水平降低,p27表达升高。4.棕榈酸呈剂量依赖性抑制PC3和DU145细胞PI3K/Akt信号通路下游PDK-1、Akt、m TOR、p70S6K、GSK-3β磷酸化,但棕榈酸处理细胞后不影响MAPK信号通路中ERK磷酸化水平。5.动物实验表明,棕榈酸呈剂量依赖性抑制体内肿瘤的生长。6.给药24小时,不同浓度的棕榈酸（5、10和15μM）呈剂量依赖性的方式抑制PC3细胞和DU145细胞转移和侵袭。7.棕榈酸通过抑制细胞迁移和侵袭相关调控因子PKCζ、整合素蛋白Integrinβ1的磷酸化水平以及上调E-cadherin蛋白水平进而抑制PC3、DU145细胞迁移和侵袭。结论:1.棕榈酸显著抑制前列腺癌PC3细胞和DU145细胞增殖,其抑制前列腺癌细胞增殖可归因于诱导细胞周期阻滞于G1期。棕榈酸也可抑制体内肿瘤的生长。2.棕榈酸能够降低前列腺癌PC3、DU145细胞迁移和侵袭的能力。3.棕榈酸抑制PI3K/Akt信号通路从而抑制前列腺癌增殖和转移。