蛋白酪氨酸去磷酸化酶4a3(PTP4a3)是一种去磷酸化酶,属于双特异性去磷酸化酶PTP4a家族中的一员。其作用底物广泛,能对酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸的磷酸基团产生去磷酸化作用。已有研究表明PTP4a3可能参与结肠癌、乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的增殖和转移过程。目前,关于PTP4a3在肝癌中的相关功能的研究较少,其具体的作用机制尚不明确。TCGA公共数据库中相关数据分析结果显示,肝癌患者癌组织中PTP4a3的表达量明显高于其癌旁组织(P<0.0001),Kaplan-Meier生存曲线分析结果也表明,PTP4a3高表达的患者其生存情况更差(P=0.036)。与此同时,对81例肝癌患者的癌组织和癌旁组织的q-PCR检测结果发现,PTP4a3高表达的患者占比高达79.0%,且PTP4a3高表达的患者其甲胎蛋白的含量明显偏高,而甲胎蛋白含量也是肝癌临床检查的重要指标之一。细胞实验方面,通过在肝癌细胞系SNU449和CRL-8024中过表达PTP4a3,发现细胞的增殖和转移能力显著增强。而在CRL-8024中敲低PTP4a3,细胞的增殖能力则会受到抑制。此外,通过对PTP4a3基因肝脏特异性敲除的小鼠给予特定的肝癌环境刺激,构建诱发性肝癌模型,协助我们进一步从体内探究PTP4a3基因对肝癌发展的影响。在后续实验中,还将利用多种动物模型如对免疫缺陷鼠皮下、原位、尾静脉注射肿瘤细胞的方式构建移植型肝癌模型来佐证PTP4a3对肝癌发展和转移能力的影响。分别从体外、体内两个方面论证PTP4a3在肝癌发展过程中所扮演的角色。