基于肝功能预留模式原发性肝癌自主呼吸控制调强放疗的研究

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目的:原发性肝癌患者的预后除了与肿瘤负荷有关,还与基础肝功能等因素相关。钆塞酸二钠(Gadoxetate disodium,Gd-EOB-DTPA)为新型肝细胞特异性MRI对比剂,可实现在解剖上评估肝段或亚段肝功能。自主呼吸控制辅助放疗可降低肝脏放疗的外扩边界。本研究比较原发性肝癌平静呼吸4DCT扫描、自由呼吸3DCT扫描和自主呼吸控制(Active breathing control,ABC)辅助3DCT扫描三种定位方式GTV、IGTV、CTV及PTV差异。比较肝功能预留与非预留ABC辅助定位的调强放疗计划的剂量学差异;评估基于Gd-EOB-DTPA增强预留肝功能模式原发性肝癌ABC辅助调强放疗的毒副反应和近期疗效。  方法:具有放疗指征的原发性肝癌患者在放疗前一周内均行肝脏Gd-EOB-DTPA增强MRI检查,以评估正常肝功能预留区。入组患者分别采用平静呼吸状态4DCT扫描、自由呼吸3DCT扫描和ABC辅助3DCT扫描模式进行CT模拟定位,所获图像通过计算机网络上传至治疗计划系统,由初级放疗医师在TPS中勾画三种定位模式靶区,高年资放疗医师审核靶区,比较三种定位方式的GTV、IGTV、CTV和PTV差异。在ABC辅助3DCT扫描模拟定位模式下,根据Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期(20min)勾画肝功能预留区,高年资物理师设计肝功能预留与非预留调强放疗计划,比较两套计划的剂量学差异;采用常见不良事件评价标准4.0和改良实体瘤疗效评估标准1.0分别评估肝功能预留ABC辅助调强放疗急性毒副反应和近期疗效。  结果:2017年1月至2018年12月,共有10例肝癌患者入组,男8例(80%),女2(20%)例;中位年龄为56岁(范围为42~70岁);8例(80%)患者肿瘤位于肝右叶,2例(20%)位于肝左叶;6例(60%)患者肿瘤直径大于5cm,1例(10%)患者为放疗两个病灶;9例(90%)患者Child-Pugh分级为A;肝脏中位体积为1378.85cm3(范围为1114.9~2295.9cm3)。4DCT、自由呼吸和ABC辅助3DCT定位的GTV、IGTV、CTV、PTV无统计学差异(P>0.05)。ABC辅助3DCT定位GTV的均值大于4DCT(20%)和自由呼吸状态,IGTV、CTV、PTV的均值均小于4DCT和自由呼吸状态。肝功能预留ABC辅助定位IMRT计划的正常肝组织平均剂量、V5Gy-A、V10Gy-A、V15Gy-A、V20Gy-A、V25Gy-A、V30Gy-A、V35Gy-A、V40Gy-A均小于肝功能非预留IMRT计划,差异有统计学意义(P<0.05)。两套放疗计划的V100、V98、V95、Dmin、Dmax Dmean、右肾V20Gy-A、右肾平均剂量、左肾平均剂量、胃V40Gy-A、胃平均剂量、脊髓最大剂量、适形指数和均匀性指数均无统计学差异(P>0.05)。两套放疗计划左肾V20均为0。1例放疗期间发生上消化道出血,1例患者发生乙肝病毒再激活,Ⅲ/Ⅳ度不良反应有白细胞减少(20%)、中性粒细胞减少(10%)、血小板减少(20%)、乏力(10%),未见明显肝脏急性毒性反应。ORR和RR分别为60%和80%。  结论:ABC辅助3DCT定位的GTV大于4DCT和自由呼吸3DCT定位,IGTV、CTV和PTV小于4DCT和自由呼吸3DCT定位,但均不显著。与常规ABC辅助IMRT比较,肝癌应用Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期预留肝功能的ABC辅助调强放疗可在不增加其他危及器官剂量的基础上降低正常肝脏组织平均剂量和受照体积。基于肝功能预留模式ABC辅助调强放疗潜在成为肝癌的治疗选择。
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