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冠心病(CAD)是一种全球范围的高发病率和高致死率的疾病。冠状动脉造影(CAG)检查是CAD诊断的关键方法。SYNTAX评分是基于CAG结果,对冠脉狭窄病变解剖复杂性和疾病严重程度的评估。SYNTAX Ⅱ评分是在SYNTAX评分基础上,结合临床因素对患者预后的综合评价。两种评分是临床研究中评估CAD严重程度和预测疾病预后的重要指标。CAD的发生发展过程与机体代谢紊乱密切相关,代谢组的差异影响患者的临床预后。研究代谢组和疾病严重程度的相关性,发现机体小分子代谢物水平的变化,能够揭露疾病的病理生理进展,但这一研究在中国人群中的报道尚较稀缺。为此,本研究在中国CAD患者中展开SYNTAX和SYNTAX Ⅱ评分与不良预后及代谢组学的相关性研究,旨在评价SYNTAX和SYNTAX Ⅱ评分对不良预后的预测效能,发现能够影响患者冠脉狭窄病变严重程度的代谢物和相应代谢通路,并在细胞模型中研究这些代谢物对心肌细胞缺氧损伤的作用。首先,我们在入选的1506例CAD患者随访队列中,评价SYNTAX和SYNTAX Ⅱ评分与患者不良预后:死亡事件和主要不良心血管事件(MACE)的相关性及两者对不良预后的预测作用。结果发现SYNTAX和SYNTAX Ⅱ评分升高,患者不良预后发生风险显著增加,SYNTAX评分是患者死亡和MACE事件发生风险的独立预测因子。其次,我们广泛靶向检测1015例患者血浆中274个代谢物的浓度,与冠脉狭窄病变严重程度进行相关性分析。结果发现7种与疾病严重程度显著相关的代谢物,色氨酸(TRP)、谷氨酰胺、赖氨酸显著负相关,3-羟基丁酸酯、亚油酸(C18:2n6c)、月桂酸/十二烷酸(C12:0)、鹅脱氧甘胆酸显著正相关。最后,我们在H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型中研究不同浓度的TRP、犬尿氨酸(KYN)、吲哚乙酸(IAA)、吲哚丙酸(IPA)对H9c2心肌细胞H/R损伤的作用。结果发现TRP增加模型细胞的存活率,减轻细胞损伤;而KYN降低模型细胞的存活率,并能增加细胞内氧化应激水平。综上所述,本研究是在中国CAD患者中开展的SYNTAX和SYNTAX Ⅱ评分与疾病预后及代谢组的相关性研究,评价了SYNTAX和SYNTAX Ⅱ评分对不良预后的预测作用,发现了TRP、KYN、3-羟基丁酸酯和鹅脱氧甘胆酸等与CAD严重程度相关的显著代谢物,并在心肌细胞中研究了TRP、KYN对缺氧损伤的不同作用。本研究为CAD的不良预后与疾病进展相关的机制研究提供了参考。