背景: 卵巢癌是一种严重危害妇女健康和生命的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率居女性恶性肿瘤的第六位、女性生殖系统恶性肿瘤的第三位。死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤首位。卵巢癌的治疗方法是以手术切除为主、联合化疗为辅的综合治疗。但由于卵巢癌早期发现困难，极易发生多途径、多部位的转移，临床治疗效果多不理想，5年生存率始终徘徊在20～40％。因而，寻找可用于早诊、尽早判别有复发、转移的高危因素的卵巢癌分子标志物，并指导治疗，对提高卵巢癌患者的生存率有重要意义。而现有卵巢癌有关诊断指标有其自身的局限性，尚不能完全反映卵巢癌的生物学特性。随着分子生物学技术的发展，为了进一步指导卵巢上皮癌的诊断、治疗和预后的判断，寻找有效的分子生物学指标一直以来都是卵巢癌研究的热点。前期研究中，我们通过基因芯片发现KPNA2基因在卵巢上皮癌组织中明显高表达，在正常卵巢组织中低表达或不表达。因此，我们对从基因芯片筛选出的KPNA2基因进行进一步检测。 KPNA2全称karyopherinα2，属Karyopherinα家族成员之一。KPNA2是一种具有核定位信号区域的接头蛋白，并介导蛋白输入核内发挥作用。核定位信号区域在核与质转运中起关键作用。有报道KPNA2在乳腺癌中呈高表达，与乳腺癌中TNM分期及淋巴结转移呈正相关。提示KPNA2与乳腺癌的发生发展有着重要的关系。 目前未见任何关于KPNA2在卵巢上皮痛中是否起作用及与卵巢上皮癌预后的关系的报道，因此，本课题中我们主要分析了卵巢上皮癌细胞中KPNA2的表达水平及其临床意义。 目的: 分析KPNA2在卵巢上皮癌细胞中的表达水平及其与卵巢上皮癌临床病理特征及预后的关系。 方法: 1.RT-PCR和Westernblot在转录水平和翻译水平检测KPNA2在卵巢上皮癌细胞中的表达情况。 2.免疫组化法：收集中山大学肿瘤防治中心1998年1月～2003年12月行手术治疗的卵巢上皮癌病例102例，正常卵巢组织15例。采用免疫组化（LSAB）的方法检测KPNA2在卵巢上皮癌细胞中的表达水平及其与卵巢上皮癌各临床病理因素的相互关系，生存分析采用Kaplan-Meier法，Log-Rank检验比较生存曲线的差异。采用Cox比例风险模型分析影响生存预后的因素。各检验过程均为p<0.05（双侧检验）认为有统计学意义。所有统计资料均采用SPSS16.0forWindows进行数据分析。 结果: 1.RT-PCR检测KPNA2在17例卵巢上皮癌组织均表现为高表达（100％），15例正常卵巢组织中1例表现为高表达（6.7％）。Westernblot检测KPNA2在15例卵巢上皮癌组织14例表现为高表达（93.3％），10例正常卵巢组织中2例表现为高表达（20％）。 2.免疫组化显示：KPNA2在卵巢上皮癌中呈高表达，15例正常卵巢组织中，阳性表达仅4例（26.7％），其中强阳性表达2例（13.3％）。而102例卵巢上皮癌中50例KPNA2呈强阳性表达，高表达率达49.0％，KPNA2的高表达与卵巢上皮癌的FIGO分期、病理分级呈正相关（p<0.05）。Kaplan-Meier法生存率分析：KPNA2低表达的卵巢上皮癌患者5年生存率为69％，而KPNA2高表达的卵巢上皮癌患者5年生存率为56％，KPNA2低表达组的总生存率优于KPNA2高表达组，统计学上（Log—Rank检验）有差异（P=0.046），且随着KPNA2表达的增强，总生存曲线有逐步下降的趋势。多因素Cox比例风险模型的预后分析中，发现KPNA2表达水平的升高和FIGO分期、病理分级均可作为判断卵巢上皮癌患者预后生存的独立因素。KPNA2表达水平越高，患者预后生存时间越短。 结论: KPNA2在卵巢上皮癌组织明显高表达，在正常卵巢组织中低表达。KPNA2的高表达与卵巢上皮癌的FIGO分期、病理分级呈正相关。KPNA2高表达的患者总生存期相对较短，KPNA2高表达是一个独立、不良的预后因素，KPNA2可作为临床诊断观察治疗效果及预后的指标。