转录抑制因子BCL6是能产生高亲和力抗体的生发中心(Germinal Center,GC)的主要调控分子。目前已发现生发中心反应异常与一些自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤的形成相关。BCL6主要通过直接抑制与B细胞反应相关的基因从而调控生发中心B细胞的发育及功能。此次研究,我们发现BCL6是生发中心B细胞中PD-1(CD279)的配体PD-L1(CD274)与PD-L2(CD273)的负向调控分子。体内实验发现,Bcl6基因的诱导敲除导致PD-L1/L2表达上调以及GC B细胞数量的减少。另外,我们在研究GC B细胞发育和人的淋巴瘤细胞样本时,发现BCL6与PD-1配体的表达呈负相关。机制研究显示,BCL6对PD-L1/L2表达的抑制作用既可以通过直接结合到PD-L1的启动子区与PD-L2的2号内含子区实现,也能通过抑制STAT1/3-IRF1-IFNg通路间接完成。而这些抑制作用主要通过BCL6的BTB结构域实现。最后,我们发现在Bcl6缺失的GC B细胞中,PD-1阻断能促进细胞的存活以维持滤泡T细胞池。综上所述,在GC形成的过程中,B细胞可特异性表达BCL6以抑制PD-L1/L2-PD-1信号从而维持滤泡T细胞池的大小。转录抑制因子BACH2作为调控生发中心反应的关键分子,其具体作用机制尚不明确。本研究利用AIDCre在生发中心B细胞中特异性敲除Bach2后,发现BACH2对生发中心的形成以及抗体类别转换等生发中心反应都有重大的影响。我们发现在Bach2f/f AIDCre小鼠中,生发中心的大小和数量均有一定程度的下降,伴随着生发中心明区的基本缺失和TFH群的减少。TFH是一类可给B细胞提供特殊帮助促使GC形成的辅助性T细胞。同时,虽然Bach2缺失的GC B细胞AID水平并没有变化,但其CSR能力却发生异常。另外,我们发现Bach2缺失的GC B细胞凋亡增加而细胞增殖并没有发生改变。综上所述,结合生发中心是一个增殖与凋亡不断发生的高度活跃的结构,所以我们猜测BACH2可能通过抑制DNA损伤来调控生发中心形成以及抗体类别转换反应,但具体机制有待进一步的研究。