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目的:糖尿病的长期慢性高血糖可以引起各种糖尿病慢性并发症,糖尿病肾病是糖尿病患者最常见而严重的并发症之一,也是导致慢性肾功能不全的重要原因,早期检测并控制其进展具有重要意义。TNF-α是由单核巨噬细胞产生的一种多肽细胞因子,是参与多种生理和免疫过程的重要介质,研究各期糖尿病肾病(DN)患者血清TNF-α的含量变化,分析血清TNF-α与血糖、血脂及胰岛素抵抗等的相关性,探讨TNF-α在糖尿病肾病发生和发展中的作用,以及TNF-α作为糖尿病肾病严重程度监测指标的可能性,为糖尿病肾病的诊断及防治提供新的理论支持,为其临床广泛应用奠定重要的基础。
方法:所有研究对象根据美国ADA诊断标准和Mogensen糖尿病肾病分期法分为4组:NC组,正常对照组(男23例,女30例),年龄(18~63)岁;SDM组,单纯糖尿病组(男19例,女18例),年龄(20~68)岁;EDN组,早期DN组(男30例,女19例),年龄(30~61)岁;CDN组,临床期DN组(男16例,女8例),年龄(35~72)岁。空腹静脉采血,离心分离血清,电化学发光免疫法检测Insulin,葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)检测FPG,尿素酶速率法检测BUN,苦味酸法检测CRE,磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP)检测TG,胆固醇氧化酶法(CHOD-PAP)检测TCHO,免疫化学比色法检测HDL-C、LDL-C,金标法检测HbA1c,放射免疫法检测TNF-α含量;静脉取血后,留取晨尿样本,3000rpm离心10分钟,取上清液免疫比浊法检测MALB,苦味酸法检测UCRE,计算出UACR。同时测量受检者的身高、体重等指标,计算患者体重指数(BMI)。所得数据以均数标准差(-x±S)表示,两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析及q检验,各指标间关系用Pearson相关性分析,选定α=0.05。
结果:
1、NC组、DM组与DN组比较,DM组血清TNF-α水平较NC组明显升高,有显著性差异(p<0.01);DN组血清TNF-α水平进一步升高,与NC、DM组相比,有显著性差异(p<0.01)。
2、NC组、SDM组、EDN组与CDN组比较,SDM组血清TNF-α水平较NC组略有升高,但无差异性(p>0.05);EDM组血清TNF-α水平进一步升高,与NC、SDM组相比,有显著性差异(p<0.01);CDN组血清TNF-α水平明显增高,与NC、SDM、EDN组相比,有显著性差异(p<0.01)。
3、血清TNF-α水平与各研究因素相关性分析,血清TNF-α水平与BMI、FINS、HDL-C无相关性;与ISI呈明显负相关;与FPG、BUN、CRE、HbA1c、TG、TCHO、LDL-C、UAER呈明显正相关。
结论:
1、DM组血清TNF-α水平较NC组明显升高,有显著性差异(p<0.01);DN组血清TNF-α水平进一步升高,与NC、DM组相比,有显著性差异(p<0.01)。2型糖尿病无论有无肾损伤,血清TNF-α水平均显著高于正常,而一旦出现糖尿病肾病,血清TNF-α水平更高,提示TNF-α在糖尿病的病理损伤过程中起了一定作用。
2、SDM组血清TNF-α水平较NC组略有升高,但无差异性(p>0.05);EDM组血清TNF-α水平进一步升高,与NC、SDM组相比,有显著性差异(p<0.01);CDN组血清TNF-α水平明显增高,与NC、SDM、EDN组相比,有显著性差异(p<0.01)。说明随着糖尿病并发症的发生和糖尿病肾病严重程度的加剧,血清TNF-α含量明显升高。
3、血清TNF-α水平与BMI、FINS、HDL-C无相关性;与ISI呈明显负相关,提示TNF-α与胰岛素抵抗有关;与FPG、HbA1c呈显著正相关,提示TNF-α与长期血糖高低有关;与TG、TCHO、LDL-C呈显著正相关,提示TNF-α与糖尿病脂代谢紊乱有关;与BUN、CRE、UACR呈明显正相关,提示TNF-α与糖尿病肾病密切相关。
4、2型糖尿病患者血清TNF-α水平增高,且升高的水平与胰岛素抵抗和糖尿病肾病严重程度呈显著正相关,提示血清TNF-α检测可作为反映胰岛素抵抗或糖尿病肾病严重程度的一项监测指标。
5、如果采用TNF-α中和抗体或拮抗剂降低血TNF-α的水平,有可能对改善胰岛素抵抗和降低尿微量白蛋白有益。