目的检测分析乳腺癌缺失基因1(DBC1)在肝细胞癌中的表达情况以及与肝癌临床病理参数之间的关系,阐明DBC1与肝癌的相关性以及DBC1在肝癌发生发展中的作用及机制。初步探寻新的敏感性和特异性更高的肝癌肿瘤标志物,为DBC1在肝癌诊疗中可能的临床应用奠定一定的研究基础。方法分别检测患者肝癌组织以及肝细胞株中DBC1在RNA以及蛋白水平表达量的变化。随后利用肝癌组织芯片(TMA),运用免疫组化技术(IHC)检测DBC1在肝癌组织中的变化;之后通过单变量及多变量分析,分析DBC1与多种临床病理参数之间的相关性以及DBC1与患者生存期之间的统计学关系。体外实验方面,我们构建敲除DBC1基因的稳转细胞系,通过一系列细胞功能学实验检测DBC1敲除对细胞增殖、迁移以及侵袭能力的影响。另外我们提取细胞蛋白,检测DBC1敲除对细胞上皮间质转化(EMT)的影响。结果1.DBC1在肝癌组织以及肝癌细胞的转录水平以及翻译水平均呈现出显著高表达。2.统计结果显示,癌组织中DBC1表达阳性率显著高于癌旁组织(P=0.026)。DBC1的表达与肿瘤大小(P=0.005)、淋巴结浸润(N分期)(P=0.016)、肿瘤转移(M分期)(P=0.011)、肿瘤分化(P<0.001)和美国癌症联合委员会(AJCC)分期(P=0.001)显著相关。而与年龄、性别、肝硬化等因素之间不存在统计学差异。3.Kaplan-Meier生存分析显示,DBC1是无病生存期(DFS)(P<0.001)和总生存期(OS)(P<0.001)的独立预后指标。4.CCK8实验和平板克隆形成实验发现,抑制DBC1的表达显著抑制肝癌细胞的增殖能力。5.细胞迁移、侵袭实验发现,抑制DBC1的表达显著抑制肝癌细胞的迁移、侵袭能力。6.Western blot实验发现,抑制DBC1的表达抑制了肝癌细胞EMT进程。结论DBC1在肝癌转录以及翻译水平表达上调,且DBC1是肝癌患者独立预后因素。DBC1在体外细胞系中的敲除抑制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及EMT过程,这显示了DBC1与肝癌的发生发展之间的密切相关性。DBC1在肝癌的发生发展过程中发挥重要作用,可能成为诊断肝癌的重要肿瘤标志物。