研究背景及目的随着社会经济的快速发展和居民饮食结构的改变,代谢综合征已逐渐发展为严重的公共卫生问题。我国的代谢综合征患病率虽低于发达国家,但近年来呈现迅速增长的趋势,严重威胁到了我国居民的身体健康,同时也加重了居民和社会的医疗经济负担。代谢综合征是一种由遗传因素、环境因素及其交互作用共同导致的复杂性疾病。本文拟采用病例对照研究,探讨BRAP rs3782886位点的基因型和吸烟、饮酒、体力活动、荤素搭配、甜食喜好、油炸食品喜好等环境因素对代谢综合征的影响,分析rs3782886与上述环境因素的交互作用,从而为进一步探索代谢综合征的病因提供证据支持,并为实现代谢综合征的个性化干预和防治提供理论依据。研究方法本研究采用基于人群的病例对照研究设计,共纳入研究样本4128例,其中病例为1120例,对照为3008例。样本来自多个研究中心,包括北京、上海、广州、杭州、沈阳、萧山、温州七个地区。rs3782886基因多态性的数据来自GWAS研究、一期验证、二期验证。其中GWAS研究采用Illumina Human-OmniExpress-12vl.0芯片技术,一期验证利用SNPScan技术进行分型,二期验证采用Taqman探针进行基因分型。环境暴露因素的数据采集采用面对面调查问卷的形式。体格指标包括身高、体重、血压等由受过培训的专业医务人员测量。血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等生化指标采用氧化酶法进行测定。病例组与对照组间的比较,服从正态分布的变量采用两样本t检验,频数指标采用χ2检验。以logsitic回归模型估计遗传和环境因素对代谢综合征的作用及其95%可信区间。遗传与环境因素的交互作用分析采用logistic回归模型及叉生分析。数据的统计分析软件为SPSS19.0和SAS9.2(SAS Institute).本文以P<0.05认为差异有统计学意义。结果我们对BRAP rs3782886位点和环境因素及其交互作用对代谢综合征的作用进行研究,得到以下结果：(1) BRAP rs3782886位点和代谢综合征风险的关系BRAP rs3782886位点在代谢综合征的病例组中T等位基因占78.7%,C等位基因占21.3%,对照组中T等位基因占69.9%,C等位基因占30.1%,等位基因频率在病例和对照组之间存在统计学差异(P=3.23×10-15)；基因型在病例中的分布情况,TT、TC、CC三种基因型分别占62.5%、32.3%、5.2%,而对照中TT、TC、CC三种基因型分别占49.4%、41.1%、9.5%,病例与对照组的分布存在统计学差异(P=5.33×10-14)与野生纯合组TT相比,杂合基因型TC组可降低代谢综合征的发病风险,校正OR值为0.59(95%CI=0.51-0.69),突变型CC组的OR值为0.39(95%CI=0.29-0.53)。按性别分层后,男性组中,TC、CC基因型的OR值分别为0.44(95%CI=0.36-0.55)、0.31(95%CI=0.20-0.47);女性中,上述两种基因型的OR值则分别为0.78(95%CI=0.63-0.97)、0.50(95%CI=0.32-0.77)。按年龄分层后,<45岁组中,TC基因型的OR值为0.43(95%CI=0.28-0.67),CC基因型的OR值为0.23(95%CI=0.08-0.67)；≥45岁组中,TC基因型的OR值为0.65(95%CI=0.55-0.76),CC基因型的OR值为0.43(95%CI=0.31-0.58)。(2) BRAP rs3782886位点和代谢综合征组分的关系进一步分析BRAP rs3782886与代谢综合征相关的人体体格指标和生化指标的关系。经年龄、性别调整后发现rs3782886在TT、TC、CC三种基因型间BMI血压(收缩压、舒张压)、甘油三酯和空腹血糖这5个组分中分布不同,且有统计学意义(P<0.001),且随着携带保护基因C个数的增加,这5个组分的均值也相应增加；调整年龄、性别和BMI后,发现三种基因型之间舒张压、高密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖差异存在显著性(P<0.01),统计学意义最显著的为空腹血糖(P=6.56×10-10),血糖随着C等位基因个数的增加而降低。收缩压与rs3782886的关联主要受BMI的影响,在调整BMI后无统计学意义(P=0.512)(3)环境因素和代谢综合征风险的关系环境因素与代谢综合征的关联分析中,吸烟因素未发现有统计学意义,OR值为1.15(95%CI=0.95-1.40)(P=0.153)；饮酒可能增加代谢综合征的发病风险,OR值为1.35(95%CI=1.15-1.58)；体力活动因素中,与高体力活动相比,中等和低体力活动是代谢综合征的危险因素,体力活动中等和低体力活动的OR值分别为1.39(95%CI=1.16-1.67)、1.59(95%CI=1.33-1.90)。与素食为主者相比,荤素搭配者和荤食为主者代谢综合征的发病风险升高,其校正OR值分别为1.34(95%CI=1.12-1.61)、1.66(95%CI=1.40-1.97)。喜欢甜食者相对于不喜欢甜食者OR值为2.10(95%CI=1.82-2.43)。喜欢油炸食品相对于不喜欢油炸食品是代谢综合征的危险因素,校正OR值为1.24(95%CI=1.15-1.33)。(4)环境因素和代谢综合征组分的关系进一步深入分析环境因素与代谢综合征相关组分的关系。经年龄、性别和(或)BMI调整后,吸烟因素与收缩压、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯和空腹血糖相关。其中,收缩压和低密度脂蛋白指标变化的临床意义不大,相对于不吸烟来说,吸烟者的高密度脂蛋白水平下降,甘油三酯、空腹血糖则上升。饮酒因素主要与BMI、高密度脂蛋白、甘油三酯指标相关,与不饮酒者相比,饮酒者的BMI、高密度脂蛋白、甘油三脂均升高,并且均具有统计学意义(P<0.0001),舒张压和空腹血糖主要受BMI影响,调整BMI后未发现与饮酒的关联性,高密度脂蛋白有统计学意义但指标变化较小无临床意义。与体力活动相关的代谢综合征组分主要是BMI、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指标,中等和低体力活动相对于高体力活动,其BMI和低密度脂蛋白升高,而高密度脂蛋白下降有统计学差异(P<0.05)但临床意义不大。荤素搭配因素中,随着荤食比例的增加,BMI、低密度脂蛋白和血糖均升高且有统计学差异(P<0.0001),高密度脂蛋白和舒张压有统计学意义但无实际临床意义。甜食喜好中,喜好甜食相对于不喜欢甜食,BMI、舒张压、甘油三脂和空腹血糖升高相关且有统计学差异(P<0.0001),低密度脂蛋白有统计学意义但无临床意义。油炸食品喜好中,相对于不喜欢油炸食品来说,喜好油炸食品者BMI、舒张压、甘油三脂和空腹血糖均较高,且具有统计学差异(P<0.05)。(5) BMAP rs3782886位点和环境因素的联合作用及交互作用在BRAP rs3782886位点与环境因素关系的研究中,发现rs3782886主要影响饮酒和甜食行为的分布情况(P=4.59×10-51和P=4.63×10-14)。遗传-环境的交互作用结果显示,位点rs3782886和吸烟、饮酒、饮食、体力活动各单因素对代谢综合征存在交互作用,其中,位点rs3782886与吸烟有相乘和相加的交互作用,OR值为1.22(95%CI=1.13-1.32),AP (attributable proportion of interaction)为0.50(95%CI=0.36-0.64)；位点rs3782886与饮酒有相乘和相加的交互作用,OR值为1.17(95%CI=1.09-1.27),AP为0.43(95%CI=0.27-0.59);该位点与甜食喜好存在相乘及相加的交互作用,OR值为1.09(95%CI=1.01-1.18),AP为0.38(95%CI=0.23-0.52)；该位点与荤素搭配仅有相乘的交互作用,OR值为1.07(95%CI=0.99-1.15),AP为0.29(95%CI=0.12-0.45)结论(1) BRAP rs3782886的多态性与代谢综合征的易感性及代谢组分显著相关。(2)饮酒、体力活动、荤素搭配、甜食喜好、油炸食品喜好与代谢综合征及其相关组分存在关联。(3)BRAP rs3782886与饮酒行为和甜食喜好相关,相对于CC基因型携带者,TC或TT基因型携带者更喜欢饮酒和甜食。(4)BRAP rs3782886与吸烟、饮酒、荤素搭配、甜食喜好之间存在交互作用：吸烟并且为TT基因型携带者,代谢综合征的发病风险增加1.15倍；饮酒同时为TT基因型携带者,相应的代谢综合征的发病风险增加至1.01倍；荤食为主同时为TT基因型携带者,发病风险增加至1.59倍；喜好甜食同时TT基因型携带者,发病风险增加至2.33倍。(5)环境与遗传易感性及其交互作用在代谢综合征的发生中起重要作用。