背景:文献报道及我们前期研究发现,蛋白精氨酸甲基转移酶5(Protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)及多种肿瘤中高表达,且与肿瘤的发生、发展及预后密切相关,是目前药物靶向肿瘤治疗的研究热点。利巴韦林(Ribavirin,RIB)是一种广谱抗病毒药,也是目前临床唯一授权靶向真核翻译起始因子4E(Eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)的药物,主要用于丙型肝炎的治疗。但关于RIB通过调节PRMT5抑制结直肠癌生长的作用及机制尚不明确。目的:研究RIB通过调节PRMT5抑制结直肠癌体内外生长的作用及表观遗传调控机制。方法:采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化铵(MTT)和克隆实验,考察RIB对CRC细胞体外增殖和克隆形成的影响。利用人结肠癌裸鼠皮下移植瘤和偶氮甲烷-葡聚糖硫酸钠(Azoxymethane-dextran sulfate sodium,AOM-DSS)诱导原发性结直肠癌模型,进一步评估RIB在动物体内的抗肿瘤活性。采用化学发光试剂盒检测RIB对PRMT5及PRMT1、4、6和7酶活性的影响,并从基因转录和蛋白翻译水平分析RIB对PRMT5及其组蛋白靶标H3R8me2s/H4R3me2s等癌相关通路的调节。结果:RIB显著抑制CRC细胞体外增殖和克隆形成,并抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤和AOM-DSS诱导原发性结直肠癌的生长。机制研究发现,RIB诱导细胞周期S期阻滞,促进细胞凋亡,降低Cyclin D1、增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、PRMT5及其组蛋白靶标H3R8me2s/H4R3me2s和eIF4E蛋白水平。结论:RIB通过下调PRMT5蛋白水平及其组蛋白靶标H3R8me2s和H4R3me2s累积,显著抑制CRC细胞的体内外生长。