EET类似物通过TRPC通道收缩大鼠肺动脉

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tanchishe0000
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目的: EET类物质是花生四烯酸在细胞色素P450的催化下产生的一类物质,已有相关报道说该类物质可以增加大动脉平滑肌的细胞内钙浓度,从而影响血管的张力,这类报道主要见于体循环而非肺循环。由于EET类物质在体外不稳定,所以我们通过对其结构进行修饰得到了一种新化合物:s table EET ureaagonist/sEH inhibitor(以下简称EET类似物)。我们希望了解我们合成的EET类似物是否具有天然EET的作用以及它们是如何调节血管张力的。   方法:在研究中,我们用了血管环、激光共聚焦、RT-PCR以及western blot等实验技术。   结果:该类似物可以收缩肺动脉血管环(收缩率从100%到145%),对肠系膜动脉则没有明显作用;去除细胞外钙以及加La3+或SKF96365(TRPC通道阻断剂)可以抑制其对肺动脉环的收缩作用;去除外钙以及加入TRPC通道阻断剂SKF96365均可明显减少细胞内钙的增加;此外,EET类似物可以在mRNA和蛋白水平上调大鼠肺动脉平滑肌细胞中TRPCI和TRPC6的表达。   结论:我们的研究说明EET类似物可以选择性的收缩大鼠肺动脉,这一收缩作用是通过TRPC通道增加细胞内钙实现的。
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