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目的探讨高脂喂养加单侧肾切除制作糖尿病肾病模型的可行性,并探讨左归降糖益肾方对MKR转基因2型糖尿病肾病(DN)小鼠足细胞nephrin、podocin表达的影响。方法复制DN模型：将8周龄的MKR小鼠(骨骼肌特异性Insulin/IGF-1双受体缺失的转基因小鼠)60只,雌雄各半,随机分为3组,每组20只。空白组(基础饲料喂养),高脂组(高脂饲料喂养),模型组(高脂饲料喂养+单侧肾切除组)。造模后第1、2、4、6、8周测体质量、空腹血糖、测尿微量白蛋白。8周后心脏采血处死各组小鼠留取血标本及肾组织分别进行血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的检测及光镜和电镜下观察肾脏病理学改变；药物干预：将40只MKR小鼠随机分为4组,A组空白组、B组DN组、C组DN+中药组、D组DN+糖适平+贝那普利组。其中B、C、D组MKR小鼠给予高脂饮食联合右侧肾切除。手术4周后各给药组开始给药,分别给药4周后,各组小鼠处死。电镜观测足细胞形态结构；电化学法检测空腹血糖(FBG)；自动生化仪检测血肌酐(Scr)及及-血尿素氮(BUN);酶联免疫法(ELISA)检测尿白蛋白(UmAlb)含量；RT-PCR检测足细胞nephrin、podocin mRNA表达；western blotting检测nephrin、podocin蛋白表达结果DN模型部分：与空白组比,8周时,高脂组、模型组两组血糖明显升高,而两组之间比较,血糖无明显变化。模型组尿微量白蛋白(UmAlb)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)较空白组、高脂组明显升高,差异有显著统计学意义,且肾质量(KW),肾／体质量(KW/BW)较空白组显著增大,病理变化明显。药物干预部分：与A组比较,B组小鼠肾小球足细胞病变明显,空腹血糖、Scr、BUN及UmAlb均明显升高(P<0.01),肾小球足细胞nephrin、podocin mRNA及蛋白质表达明显下调(P<0.01或P<0.05)。经左归降糖益肾方治疗后,与B组比较,C组、D组小鼠肾小球足细胞病理改变明显减轻,血糖Scr、BUN、UmAlb明显下降(尸<0.01),肾小球足细胞nephrin、podocin mRNA及蛋白质表达明显上调(P<0.01)。而C、D两组各项指标比较差异无统计学意义。结论高脂饲料喂养加单侧肾切除的MKR小鼠是一个良好的糖尿病肾病模型；左归降糖益肾方通过恢复2型糖尿病肾病小鼠足细胞nephrin和podocin的表达而保护肾脏。