HTR3D基因的多态性与精神分裂症发病风险的关联性分析及其法医学意义

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目的:精神分裂症是一种常见的慢性神经精神疾病,其发病原因尚不十分明确,但目前普遍认为复杂的遗传因素与环境因素共同导致了该疾病的发生与发展。精神分裂症给患者本人、家庭及社会带来诸多不良影响,但是在当前司法精神病的鉴定实践中,尚且缺乏相对更客观的指标。现有研究表明,HTR3D基因的遗传多态性可能与精神分裂症的病理生理学相关。在中国北方汉族人群中,有关HTR3D基因多态性的研究还较少,而关于该基因的多态性与精神分裂症发病风险的关联性的研究在国内外还都比较欠缺。因此,本研究拟探究在中国北方汉族人群中,HTR3D基因的多态性分布情况与精神分裂症的发病风险之间是否存在关联。方法:本研究从中国北方汉族人群中收集了269例精神分裂症患者(男134例,女135例)和286例健康无关个体(男125例,女161例)的静脉血液样本进行了病例-对照研究。从全血中提取DNA样品并扩增目的片段,通过Sanger DNA测序对目的位点进行基因分型。运用统计学方法分析了多个位点的等位基因、基因型和单倍型频率的组间差异,探究这些位点的多态性与精神分裂症发病风险之间是否存在关联。此外,还对各变异位点和它们所组成单倍型的法医学参数进行了计算。结果:本研究分析了在中国北方汉族人群样本检测到的共6个变异,其中1个位于外显子区(rs6789754),5个位于3’UTR(rs6765152、rs6789882、rs6789682、rs66883074、rs55953689);这6个变异在病例组与对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05);此6个变异共组成5种频率大于5%的主要单倍型,且这5种单倍型的频率之和在病例组和对照组中均达到95%以上,经Bonferroni校正后,这5种单倍型在病例组与对照组间以及性别之间的分布差异无统计学意义(P>0.05/5)。SNP rs6789754、rs6789682和rs55953689的个人识别概率分别为0.528、0.589、0.572,非父排除概率为0.097、0.223、0.133;由6个变异位点组成的单倍型的个人识别概率为0.872,非父排除概率为0.501;这些遗传标记具有较好的个体鉴别能力。结论:在中国北方汉族人群中,未发现HTR3D基因中上述变异位点以及它们所组成单倍型的遗传多态性与精神分裂症的发病风险相关。
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