目的:肿瘤免疫治疗过去20年的发展引起了研究者对于抗肿瘤疫苗的关注。基于树突状细胞(DCs)利用纳米技术制备的抗肿瘤疫苗是一种有效的激发体内特异性免疫反应的途径,近年来国内外都有广泛的研究。聚(β-氨基酯)阳离子聚合物(PBAE)具有合成简单,结构易修饰,生物可降解性以及pH敏感等性质,是一种极具潜力的抗原载体,能够在体内装载并保护抗原,递送至DCs细胞识别呈递,刺激免疫反应的发生,发挥特异性的抗肿瘤免疫作用。方法:本研究通过经典的迈克加成反应合成聚(β-氨基酯)类聚合物,通过硬脂胺(SA)的修饰包载肿瘤相关抗原(TAA)多肽Trp-2和免疫佐剂单磷酰脂质A(MPLA),制备成纳米疫苗,并通过甘露糖的封端修饰,增加T/M@mPS纳米疫苗的DCs细胞靶向性。通过核磁共振氢谱(~1H-NMR),傅里叶变换红外光谱(FTIR),动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)等方法确认聚合物结构和纳米粒形态。同时利用小动物活体成像、流式细胞术和酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法在细胞和动物实验中验证T/M@mPS纳米疫苗的靶向性以及激发体内抗肿瘤免疫反应的能力。为了进一步提高纳米疫苗的疗效,在小鼠黑色素瘤模型中利用PBAE纳米疫苗与免疫检查点PD-L1抑制剂联合治疗,对其联合治疗的预防和免疫效果进行评价。结果:PBAE聚合物可以较好地包载肿瘤相关抗原多肽Trp-2,并形成粒径为150nm左右的稳定纳米粒。甘露糖的修饰使纳米疫苗在体内外都具有较好的靶向性,并可以刺激DCs细胞熟化,进而增强体内杀伤性T细胞的增殖分化。联合PD-L1疗法后,显示出更强的抗肿瘤免疫效果。结论:PBAE聚合物作为一种结构易调控的阳离子聚合物载体,促进了抗原多肽的递送,激发了体内特异性的免疫反应,在多肽疫苗的构建上具有广泛的应用前景,为肿瘤免疫治疗提供了新思路。