【摘 要】
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轴手性化合物广泛存在于天然产物之中，具有重要的生理活性，同时，轴手性化合物还是手性催化剂及配体骨架的重要来源，具有重要的研究价值。苯乙烯型轴手性化合物是一类结构新颖的轴手性化合物，具有成为手性催化剂及配体的潜力，但是由于苯乙烯型轴手性化合物的旋转能垒较低，容易消旋化，因此具有较高的合成难度，目前研究和报道较少，同时含有两个轴的双烯烃轴手性化合物的合成更是未见报道。本论文基于课题组对联烯醌中间体的研究，发展了一种反应条件温和，高效的合成方法实现了双烯烃轴手性化合物的构建。
联烯醌（vinylide
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轴手性化合物广泛存在于天然产物之中，具有重要的生理活性，同时，轴手性化合物还是手性催化剂及配体骨架的重要来源，具有重要的研究价值。苯乙烯型轴手性化合物是一类结构新颖的轴手性化合物，具有成为手性催化剂及配体的潜力，但是由于苯乙烯型轴手性化合物的旋转能垒较低，容易消旋化，因此具有较高的合成难度，目前研究和报道较少，同时含有两个轴的双烯烃轴手性化合物的合成更是未见报道。本论文基于课题组对联烯醌中间体的研究，发展了一种反应条件温和，高效的合成方法实现了双烯烃轴手性化合物的构建。
联烯醌（vinylidene o-quinone methide,VQM）是一类具有高反应活性多反应位点的化合物，通常以其中间体的形式存在。我们课题组以邻炔基萘酚类化合物为联烯醌的前体，设计并合成了一系列的联烯醌中间体并通过分子间的亲核加成反应实现了苯乙烯型轴手性化合物的构建。
基于我们课题组对联烯醌中间体的研究，本文中我们设计合成一系列以1,4-二炔基-2,3-萘二酚为骨架的化合物，在手性奎宁方酰胺催化剂的作用下连续形成两个联烯醌（VQM）中间体，然后以两个当量的α-氨基砜作为亲核试剂分别与之发生不对称亲核加成反应，从而生成在同一平面含有双羟基的双烯烃轴手性化合物。通过一系列系统的条件优化，我们以较高的产率以及优异的立体选择性得到双烯烃轴手性化合物，同时该反应具有很好的底物普适性。此外，为了进一步验证此类双烯烃轴手性化合物作为手性配体的潜力，我们将所合成的双烯烃轴手性化合物应用在二乙基锌对2-萘甲醛的不对称加成反应中，所得加成产物仲醇有27%的ee值，该实验结果初步表明此类双烯烃轴手性化合物在不对称催化反应中具有成为轴手性配体的潜能。
其他文献
目的
药源性肾损伤已经成为临床中最常见的药源性疾病，其病理学变化主要表现为肾小管损伤、肾间质损伤或者肾小管和肾间质共同损伤，探明药源性肾损伤的机制和影响因素对于其临床诊治意义重大。转运体和肾脏微血流对于药物在肾脏的清除具有重要影响，且与肾损伤密切相关，而糜酶/AngⅡ是影响肾脏微血流的重要因素。因此，本实验结合细胞实验和动物实验对Oats和糜酶/AngⅡ在阿德福韦所致慢性肾损伤和甲氨蝶呤所致急性肾损伤中的作用进行了探究。
方法
(1)大鼠随机分为对照组、阿德福韦组、阿德福韦+
恶性肿瘤即癌症是世界第二大死因，约六分之一的死亡由癌症引起。世界卫生组织数据显示：2018年约有1810万例新发病例和960万人死亡，其中发病率和死亡率最高的都是肺癌，发病率紧随其后的是女性乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌，死亡率排名靠前的还有结直肠癌、胃癌和肝癌。国家癌症中心2018年数据显示：在我国平均每分钟有7人被确诊为癌症，4人因癌症死亡，发病人数约占全球总数五分之一，死亡人数约占全球总数四分之一，同样我国最常见的也是肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌等。因此抗肿瘤药物依然是新药研发的热门领域。已有的研
水凝胶是能够吸收大量水介质的物理或化学交联的聚合物网络,具有独特的三维网状结构,在材料化学上具有广泛的应用。通过多肽自组装形成的超分子水凝胶结构简单,容易合成,生物相容性和生物可降解性好。和传统的聚合物水凝胶相比,多肽水凝胶具有特有的二级结构,同时非共价相互作用具有动态可调节性,可赋予多肽水凝胶独特的刺激响应性,具有优良的性能和功能多样化,是纳米医学上理想的生物材料。但由于多肽水凝胶的氨基酸数目少
3-螺环戊烷氧吲哚骨架广泛存在于具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，因而其构建新方法的发展具有重要的学术研究价值。尽管目前已有环加成反应、串联反应、Heck反应、Tomita拉链环化反应、Piancatelli重排反应等构建该螺环骨架的方法，但仍存在反应试剂昂贵和底物复杂等不足。在本论文中，我们以易于制备的3-吲哚环丙烷醇为底物，发展了一种氯化铜促进的环丙烷醇开环与吲哚C3位加成新反应，以高达96%的收率制备得到系列3-螺环戊烷氧吲哚化合物，首次实现了环丙烷醇对富电子吲哚环的去芳香化加成反应。该反应具
核苷是由核糖和碱基构成。核苷类似物与天然核苷结构相似，作为一类重要的抗病毒或抗肿瘤药物，其主要作用机制是通过特异性干扰DNA的合成、影响RNA的转录过程或蛋白质的合成过程来抑制病毒的复制或肿瘤细胞的增殖。1,2,4-三氮唑核苷类似物是以1,2,4-三氮唑为碱基的核苷类似物，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等生物活性。Bola型两亲性分子是一类两端含有亲水基团，中间为疏水链的两亲化合物，因具有独特的化学结构，可以在界面和溶液中实现不同功能聚集体的组装，形成如胶束、囊泡、纳米管、纤维等自组装结构。提高化合物
目前为止已发现7000多种天然存在的多肽,它们对生物体都发挥着重要的调节作用,包括作为激素,神经递质,生长因子,离子通道配体或抗感染药起作用。同时多肽还具有良好的安全性和靶向性等药理学特性,现在以多肽为基础的药物设计及修饰已经成为新的热点。与传统的小分子药物相比,多肽具有较好的受体选择性和较低的毒副作用。此外,与大分子的生物药物相比,肽作为治疗剂通常具有较低的生产复杂性,因此,生产成本也较低,通常
槲皮素是一种从天然植物中提取的黄酮醇类化合物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、降血糖等多种药理功能，因而在药物研究领域受到广泛关注。
荧光成像技术因具有灵敏度高、实时监测、损伤小、操作简易等优点，已成为监测各种生命活动的重要手段之一，而性能优良的荧光染料是实现成像分析的物质基础。近年来，小分子荧光染料因其荧光量子产率与摩尔消光系数较高，光谱范围易于调节，分子结构易于改变且生物相容性较好，而一直受到研究者的青睐。
诊疗一体化是指将诊断和治疗功能结合为一体的策略。癌症的诊疗一体化不仅能鉴别和定位肿
天然产物是新药研发的重要来源，挖掘传统药用植物中有重要生物活性的化学成分，对新药研发和中药现代化都有重要意义。
本文对两种药用植物荚蒾属云南珊瑚树和槐属白刺花进行了化学成分研究和初步生物活性评价。利用各种分离方法包括硅胶柱层析、凝胶柱层析、高效液相等色谱方法以及各种现代结构解析手段主要包括核磁共振、质谱等波谱技术分离鉴定得到了23个单体化合物，包括二萜类、环烯醚萜类和黄酮类，其中新化合物5个，并利用现代药理筛选模型初步评估活性，结果显示部分化合物有较好的抗肿瘤活性。
第一章从云南珊瑚树
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天然产物具有新颖的化学结构和独特的生物活性，从植物中发现天然产物是新药研发的重要来源。研究表明，多种润楠属(Machilus)植物中发现有抗肿瘤活性的化合物，结构独特，活性显著，有望通过结构修饰等方法成为抗肿瘤药物先导化合物。但是润楠属植物研究还不够深入，只有不到三分之一的润楠属植物有化学成分报道，大部分还未被研究。因此，润楠属植物具有广阔的研究前景。
本论文对润楠属药用植
近年来，多靶点药物已被用于一些复杂性疾病如精神性疾病、癌症和心血管疾病的治疗。与单一靶点药物相比，同时作用于多个靶点的药物在复杂性疾病治疗中显示出更佳的疗效、较低的耐受性和较高的安全性。三重再摄取抑制剂（TRIs）是一类新型多靶点抗抑郁剂，同时作用于人类单胺转运蛋白（hMATs）包括hDAT，hNET和hSERT。然而，由于三个单胺转运蛋白的结合位点具有高度的保守性和较高的序列相似性，从分子水平预测多靶点抗抑郁剂与转运体蛋白的结合模式、解离过程并阐明其选择性机制是一个很大的挑战。
本论文首先通过