炎症及营养相关指标与晚期胃癌一线化疗的相关性研究

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背景:胃癌(Gastric cancer,GC)作为世界上最常见的恶性肿瘤之一,根据2018年世界卫生组织报告,胃癌人数占所有新发癌症病例的5.7%(约有100万),其发病率排第五位,死亡人数占癌症相关死亡的8.2%(约有78.3万),成为仅次于肺癌和结肠癌死亡率排第三位的恶性肿瘤[1]。虽然手术治疗是胃癌患者获得治愈可能的重要手段,但由于胃癌的早期症状隐匿,进展迅速,相当数量的患者确诊时已经失去手术机会,即使做了胃癌D2根治手术,仍有相当一部分患者出现复发转移,对于这两类患者全身化疗仍是重要的治疗手段,但目前化疗已达瓶颈期,如何预测胃癌患者近远期疗效,指导治疗策略是亟待解决的问题。目的:探讨炎症及营养相关指标与晚期胃癌一线化疗的化疗疗效及预后的关系,从而选出最佳的反应疗效及预后的独立预测因子,为临床工作者在晚期胃癌的治疗方案选择及治疗疗效和预后上提供新的思路。材料与方法:收集大连医科大学附属二院2013.01-2018.10的晚期胃癌患者,所有患者均经病理明确诊断。所有数据均用SPSS 26.0软件进行统计分析,患者的临床特征及炎症、营养指标与近期疗效的关系采用χ2检验或Fisher确切检验,利用Logistic回归模型寻找影响化疗疗效的独立预测因子。应用Kaplan-Meier法计算患者的总生存期(Overall survival,OS)及无进展生存期(Progression free survival,PFS),组间比较采用Log-rank检验,采用COX回归法判定影响预后的独立危险因素。所有结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.用χ2检验或Fisher确切检验分析化疗前210例晚期胃癌患者临床特征及炎症、营养指标与客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)的关系,结果显示:CEA水平升高组的ORR高于正常组(P<0.05);初始IV期组的ORR高于复发转移组(P<0.05);多药组的ORR、DCR高于单药组(P<0.05),而炎症及营养指标与ORR、DCR均无关(P>0.05)。2.用χ2检验或Fisher确切检验分析210例晚期胃癌患者化疗前后炎症及营养指标变化与ORR、DCR的关系,结果显示:化疗前后全身炎症反应指数(Systemic Inflammation Response Index,SIRI)变化与ORR呈负相关(P<0.05),化疗前后SIRI、系统免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)变化与DCR呈负相关(P<0.05),化疗前后前白蛋白(Prealbumin,PA)变化与DCR呈正相关(P<0.05)。3.将影响晚期胃癌患者ORR、DCR的因素进行Logistic回归模型分析,结果显示:单药/多药,化疗前后SIRI变化,化疗前后PA变化可以作为化疗DCR的预测因子,多药化疗、化疗后SIRI水平下降、化疗后PA水平升高的患者有较好的疾病控制率(P<0.05),未发现可预测ORR的指标(P>0.05)。4.(1)应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,经Log-rank检验分析化疗前210例晚期胃癌患者临床特征及炎症、营养指标与PFS、OS的关系,结果显示:是否复发、化疗前SIRI的高低与PFS相关(P<0.05),而经COX多因素回归分析显示:是否复发为影响晚期胃癌患者一线化疗PFS的独立预后影响因素(P<0.05)。(2)是否复发、化疗前SIRI、PLR、PA的高低与OS相关(P<0.05),而经COX多因素回归分析显示:是否复发、化疗前PA的高低为影响晚期胃癌患者一线化疗OS的预后影响因素(P<0.05)。5.(1)应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,经Log-rank检验分析化疗前后210例晚期胃癌患者炎症及营养指标变化与PFS、OS的关系,结果显示:化疗后升高的PA组中位PFS高于化疗后下降组(P<0.05),而经COX多因素回归分析显示差异无统计学意义(P>0.05)。(2)未发现化疗前后炎症及营养指标变化与OS相关(P>0.05)。结论:1、多药化疗、化疗后SIRI水平下降、化疗后PA水平升高的患者能有较好的疾病控制率。2、术后复发转移较初始IV期的晚期胃癌患者有更好的PFS、OS。3、化疗前PA的高低是影响晚期胃癌患者一线化疗OS的独立预后因素。
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