MicroRNA特征谱作为根治性切除胃癌患者独立预后预测指标的研究

被引量 : 1次 | 上传用户:caizilovenvfei
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:胃癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,早期发现影响胃癌预后的重要因素并采取有效的措施进行干预能够降低胃癌患者死亡率,目前很多研究发现胃癌中相关microRNA(miRNA)表达发生变化,证实其与胃癌患者的生存预后有很密切的关系。我们通过筛选获得胃癌组织相对于癌旁正常组织具有显著差异表达的miRNA,并构建一个miRNA特征谱,以此研究其与胃癌患者生存预后的关系。方法:我们采用美国LC实验室的双色标记microRNA芯片,筛选5对胃癌组织相对于癌旁正常组织中具有显著差异表达的miRNA。收集2005年1月到2006年10月上海长征医院行根治性手术的胃癌石蜡标本110例,随机分为测试组和验证组,两组病例各为55例。然后利用荧光实时定量PCR检测验证55例测试组胃癌石蜡组织标本中相关miRNA表达的变化,通过验证,将胃癌组织相对于癌旁正常组织中具有显著差异表达的miRNA作为单因素分析变量纳入COX回归模型,筛选与胃癌患者生存预后相关的miRNA。由于目前世界范围内缺乏能够预测胃癌患者生存的特异性指标,为了较全面、准确的判断胃癌患者的预后,我们通过构建一个由胃癌预后相关miRNA组成的风险特征谱,以中位风险值为临界点区分高低风险miRNA特征谱,利用Kaplan Meier生存分析研究其对胃癌总体生存及无病生存时间的预测价值。将年龄、性别、肿瘤分化程度、病理分期、肿瘤大小及miRNA风险特征谱作为研究变量纳入多因素Cox回归分析模型,研究影响胃癌患者生存预后的独立危险因素。再次利用55例验证组病例验证miRNA风险特征谱对胃癌患者生存预后的独立预测价值。另外,对不同病理分期、分化程度及肿瘤大小进行分层后,研究miRNA风险特征谱与胃癌生存预后的关系。结果:通过miRNA基因芯片筛选获得了7种差异表达的miRNA(5对胃癌标本中4对以上表达差异超过2倍以上),其中5种在胃癌组织中高表达(miR-21,miR-181d,miR-181a-1,miR-181a-2,miR-224),2种在胃癌组织中低表达(let-7g,miR-148a)。利用实时定量PCR验证55例测试组胃癌患者以上7种miRNA表达变化,我们发现,相对于癌旁正常组织,其中6种miRNA在胃癌组织中表达有显著差异,两种高表达(miR-21,miR-181a-1),四种低表达(miR-181a-2,miR-148a,let-7g,miR-181d)。单因素Cox回归分析发现其中3种miRNA表达变化与胃癌生存预后有关(miR-21高表达;miR-181a-2,miR-148a低表达)。由3种miRNA组成的风险特征谱能够有效的预测胃癌患者的生存预后,表达高风险miRNA特征谱的胃癌患者总体生存及无病生存时间较短;相反,表达低风险miRNA特征谱的胃癌患者生存时间较长。多因素Cox回归分析显示miRNA风险特征谱是影响胃癌生存预后的独立危险因素。另外55例验证组病例检测证实由3种miRNA组成的风险特征谱是胃癌生存预后的独立危险因素。最后我们通过分层分析,发现miRNA风险特征谱是独立于病理分期、分化程度及肿瘤大小的能够预测胃癌预后生存的重要因素结论:相对于癌旁正常组织,3种miRNA(miR-21,miR-181a-2,miR-148a)在胃癌组织中表达有显著性差异,并且与胃癌患者生存预后显著相关。由3种miRNA组成的风险特征谱能更全面、有效的预测胃癌患者的总生存及无病生存时间,更是胃癌生存预后的独立危险因素。
其他文献
一般说来,轻微刑事案件包括下列两类:告诉才处理的案件、《刑事诉讼法》第一百七十条第二项所规定的案件,即“被害人有证据证明的轻微刑事案件”。从性质上限于侵犯刑法分则规定
抗冲击性能作为产品可靠性的重要组成部分,现在已备受产品生产者和使用者的关注。冲击试验则是测试产品抗冲击性能的一个重要手段。为了提高检测产品的抗冲击性能的试验水平,改
热电效应发现于19世纪中上期,由于效率低下,在其后100余年期间,热电效应除在热电偶测温方面有所应用,在其它方面鲜有实际应用。20世纪50年代,热电性能较好的半导体材料得以发现,使
信息不对称是保险市场的重要特征之一,它是非完善市场经济的产物,对于保险市场的发展起着消极的作用。保险市场信息不对称简单的说就是保险市场上各主体之间所掌握的信息在数量
本文主要阐述了高校就业工作存在的不足和建立高校就业管理工作机制的措施,以期实现大学生的顺利就业。
杰罗姆·大卫·塞林格(Jerome David Salinger,1919- )是美国当代著名的“遁世”作家之一。他迄今为止发表的唯一一部长篇小说《麦田里的守望者》在美国战后文学中被誉为“现代
从Van Laar方程出发,推算碳酸丙烯酯-水二元系溶液中碳酸丙烯酯和水的活度系数,然后再利用非理想溶液的Raoult定律,分别算出碳酸丙烯酯和水的蒸汽分压。
<正>公债库券的涨风下,压碎了许多盲目的投机者。那天吴荪甫在银行公会餐室中看见的三个人就是投机失败了的分子;尤其是中间那位狭长脸,月牙须,将近五十岁的冯云卿,一跤跌得
作为贯彻素质教育理念的重要途径,数学思想方法的教学得到了教育工作者的普遍关注。然而“学生主体的建构是学习的中心环节”,研究教师怎么教首先应研究学生是如何学的。现代认
小学阶段学生喜欢变幻丰富的色彩,对绘画表现的兴趣极为浓厚,此阶段是儿童美术活动的黄金期,儿童绘画从支离破碎的符号表现中走出来,逐渐形成较为完整的形象。那些奇思妙想、