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目的:比较长链脂肪乳剂(LCT)和中长链脂肪乳剂(LCT/MCT)解救布比卡因诱导大鼠心脏抑制模型时,对大鼠布比卡因药代动力学的影响。 方法: 第一部分:12只雄性SD大鼠随机分为LCT组和LCT/MCT组,每组6只。平衡后,从股静脉以2mg/kg·min的速率输注布比卡因5min,总量=10mg/kg,RPP下降50%,布比卡因毒性模型制作完毕。立即以2ml/kg·min的速率输注LCT或LCT/MCT5min,总量=10ml/kg。布比卡因输注完毕开始记为0min,分别在0min、2min、5 min、10min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min、240 min、360 min采集左股动脉血样。每时间点首先4000rpm离心,吸取上层血浆,血浆分为两份,一份进样测血浆中总布比卡因浓度;一份以10000rpm离心后吸取下层水相,测非脂肪乳剂结合布比卡因浓度。用DAS2.0药代动力学软件分析药代动力学参数,并计算脂肪乳剂的布比卡因结合率。 第二部分:50只雄性SD大鼠随机分为10组,每组5只。分别为LCT0、LCT5、LCT10、LCT20、LCT40、LCT/MCT0、LCT/MCT5、 LCT/MCT10、LCT/MCT20和LCT/MCT40。LCT0~40输注长链脂肪乳剂,LCT/MCT0~40输注中长链脂肪乳剂。所有大鼠布比卡因中毒模型与脂肪乳剂输注方案与第一部分相同。10组分别在布比卡因输注完毕的0min、5min、10min、20min和40min处死,收集心脏、肝脏、脑、肺、脾脏、肾脏、大网膜和骨骼肌,分别匀浆后,LC-MS方法测定各个组织中布比卡因的含量。 结果: 第一部分: 1.LCT与LCT/MCT组大鼠的体重、平均动脉压(MAP)、RPP值、血气分析基础值没有显著统计学差异。 2.血液动力学实验中两组的平均动脉压和心率无统计学差异(P=0.740和P=0.765)。 3.血浆中布比卡因浓度第5minLCT组和LCT/MCT组布比卡因浓度分别为14±2mg/L和34±9 mg/L,LCT/MCT组显著高于LCT组(P<0.001);第5min和第10minLCT组和LCT/MCT组脂肪乳剂布比卡因结合率分别为53±8%和40±7%,LCT组显著高于LCT/MCT组(P=0.001)。 4.药代动力学参数LCT组和LCT/MCT组血浆布比卡因清除率(CL)分别为15±2ml·min-1·kg-1和10±1ml·min-1·kg-1,Vd分别为0.567±0.10 L·kg-1和0.357±0.11 L·kg-1, LCT组的CL(P=0.003)和Vd(P=0.007)显著大于LCT/MCT组。LCT组和LCT/MCT组AUC(0-t)分别是605±82 mgL-1·min-1和867±110 mgL-1·min-1,AUC(0-∞)分别是697±111mgL-1·min-1和991±121mgL-1·min-1,LCT组AUC(0-t)(P<0.001)和AUC(0-∞)(P<0.001)都显著小于LCT/MCT组。LCT组和LCT/MCT组的K21分别为0.0095±0.0018min-1和0.007±0.0020 min-1,LCT组显著大于LCT/MCT组(P=0.021)。两组t1/2α,t1/2β,K10和K12没有明显统计学差异(P>0.05)。 5.脂肪乳剂的布比卡因结合率LCT组和LCT/MCT组第5min结合率分别为53±8%和40±7%,第10min的结合率分别为43±9%和22±12%,LCT组第5min(P=0.01)和第10min(P=0.01)布比卡因结合率显著大于LCT/MCT组。其它时间点没有显著差异。 第二部分: 布比卡因组织分布LCT组和LCT/MCT组第5min大网膜布比卡因含量为19789±6656 ng/g和7720±3304ng/g,第10min大网膜布比卡因含量为21989±3192 ng/g和15141±3776 ng/g。LCT组第5min(P<0.01)和第10min(P<0.05)大网膜布比卡因含量均高于LCT/MCT组。 结论:在布比卡因诱导的大鼠心脏抑制模型中,长链脂肪乳剂比中长链脂肪乳的清除率、表观分布容积、K21和脂肪乳剂结合率更大,AUC(0-t)和AUC(0-∞)更低,提示我们长链脂肪乳剂更适合用于布比卡因中毒的救治。