长链与中长链脂肪乳剂对大鼠布比卡因药代动力学及组织分布的影响

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kobe20060121
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目的:比较长链脂肪乳剂(LCT)和中长链脂肪乳剂(LCT/MCT)解救布比卡因诱导大鼠心脏抑制模型时,对大鼠布比卡因药代动力学的影响。  方法:  第一部分:12只雄性SD大鼠随机分为LCT组和LCT/MCT组,每组6只。平衡后,从股静脉以2mg/kg·min的速率输注布比卡因5min,总量=10mg/kg,RPP下降50%,布比卡因毒性模型制作完毕。立即以2ml/kg·min的速率输注LCT或LCT/MCT5min,总量=10ml/kg。布比卡因输注完毕开始记为0min,分别在0min、2min、5 min、10min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min、240 min、360 min采集左股动脉血样。每时间点首先4000rpm离心,吸取上层血浆,血浆分为两份,一份进样测血浆中总布比卡因浓度;一份以10000rpm离心后吸取下层水相,测非脂肪乳剂结合布比卡因浓度。用DAS2.0药代动力学软件分析药代动力学参数,并计算脂肪乳剂的布比卡因结合率。  第二部分:50只雄性SD大鼠随机分为10组,每组5只。分别为LCT0、LCT5、LCT10、LCT20、LCT40、LCT/MCT0、LCT/MCT5、 LCT/MCT10、LCT/MCT20和LCT/MCT40。LCT0~40输注长链脂肪乳剂,LCT/MCT0~40输注中长链脂肪乳剂。所有大鼠布比卡因中毒模型与脂肪乳剂输注方案与第一部分相同。10组分别在布比卡因输注完毕的0min、5min、10min、20min和40min处死,收集心脏、肝脏、脑、肺、脾脏、肾脏、大网膜和骨骼肌,分别匀浆后,LC-MS方法测定各个组织中布比卡因的含量。  结果:  第一部分:  1.LCT与LCT/MCT组大鼠的体重、平均动脉压(MAP)、RPP值、血气分析基础值没有显著统计学差异。  2.血液动力学实验中两组的平均动脉压和心率无统计学差异(P=0.740和P=0.765)。  3.血浆中布比卡因浓度第5minLCT组和LCT/MCT组布比卡因浓度分别为14±2mg/L和34±9 mg/L,LCT/MCT组显著高于LCT组(P<0.001);第5min和第10minLCT组和LCT/MCT组脂肪乳剂布比卡因结合率分别为53±8%和40±7%,LCT组显著高于LCT/MCT组(P=0.001)。  4.药代动力学参数LCT组和LCT/MCT组血浆布比卡因清除率(CL)分别为15±2ml·min-1·kg-1和10±1ml·min-1·kg-1,Vd分别为0.567±0.10 L·kg-1和0.357±0.11 L·kg-1, LCT组的CL(P=0.003)和Vd(P=0.007)显著大于LCT/MCT组。LCT组和LCT/MCT组AUC(0-t)分别是605±82 mgL-1·min-1和867±110 mgL-1·min-1,AUC(0-∞)分别是697±111mgL-1·min-1和991±121mgL-1·min-1,LCT组AUC(0-t)(P<0.001)和AUC(0-∞)(P<0.001)都显著小于LCT/MCT组。LCT组和LCT/MCT组的K21分别为0.0095±0.0018min-1和0.007±0.0020 min-1,LCT组显著大于LCT/MCT组(P=0.021)。两组t1/2α,t1/2β,K10和K12没有明显统计学差异(P>0.05)。  5.脂肪乳剂的布比卡因结合率LCT组和LCT/MCT组第5min结合率分别为53±8%和40±7%,第10min的结合率分别为43±9%和22±12%,LCT组第5min(P=0.01)和第10min(P=0.01)布比卡因结合率显著大于LCT/MCT组。其它时间点没有显著差异。  第二部分:  布比卡因组织分布LCT组和LCT/MCT组第5min大网膜布比卡因含量为19789±6656 ng/g和7720±3304ng/g,第10min大网膜布比卡因含量为21989±3192 ng/g和15141±3776 ng/g。LCT组第5min(P<0.01)和第10min(P<0.05)大网膜布比卡因含量均高于LCT/MCT组。  结论:在布比卡因诱导的大鼠心脏抑制模型中,长链脂肪乳剂比中长链脂肪乳的清除率、表观分布容积、K21和脂肪乳剂结合率更大,AUC(0-t)和AUC(0-∞)更低,提示我们长链脂肪乳剂更适合用于布比卡因中毒的救治。
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