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目的:咖啡酸苯乙酯(CAPE)具有广谱抗菌、抗病毒、抗氧化等多种药物活性，可以减少体内有害物质，增强免疫功能能，柴胡皂甙d(SSd)为中药制剂柴胡的效能成分，有类似皮质激素、抗血小板活性因子的作用，可以免疫调节功能，本实验研究通过博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型来观察蜂胶提取物(CAPE)联合柴胡皂甙d(SSd)对纤维化的抑制作用，并讨论药物可能的作用机制。 方法:180只昆明小鼠随机分成5组。设其中一组为正常对照组（NC组，20只），腹腔注射生理盐水，1次/天，连续28d;余均使用气管内注射博来霉素(BLM)制备肺纤维化模型(5mg/kg)，设博莱霉素组(BLM组)、地塞米松(DXM)治疗组(DXM组)、CAPE治疗组(CAPE组)以及CAPE+SSd联合组(CAPE+SSd组)，40只/组，造模1小时后，后3组小鼠分别腹腔注射DXM5mg/kg(0.1ml)、CAPE10mg/kg(0.1ml)、CAPE+SSd(0.1+0.18ml)。造模后3d、7d、14d、28d四个时间点每组均处死5只小鼠，将左肺组织用于病理学检查，右肺用于检测羟基脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;眼球取血清检测SOD和MDA含量。观察每组20只小鼠的自然生存状况。 结果:(1)与BLM组相比，造模肺纤维化小鼠组中，CAPE+SSd联合用药组动物生存率更高;早期肺泡炎、晚期肺纤维化的程度均减轻。 (2)与NC组相比，BLM组肺组织中羟脯氨酸含量随时间变化增高，第28天达峰值，所测值明显高于正常对照组(P＜0.05);与BLM组相比，14天、28天的各治疗组有明显差异，第7天的联合用药组HYP含量明显小于余治疗组，其他时间点3个治疗组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。 (3)与NC对照组相比，BLM组第3天肺组织匀浆及血清中SOD含量明显下降，给药第3天即明显低于正常对照组(P＜0.05)，逐渐维持在较低水平;与BLM组对照，DXM组、CAPE组及CAPE+SSd组肺组织SOD含量第3、7天均低于正常对照组(P＜0.05)，但均明显高于BLM组(均P＜0.05);3个治疗组之间肺组织SOD含量联合用药组在第3、7、28天均好于另外两个治疗组(P＜0.05)，两单独用药组各时间点差异未见统计学意义(P＞0.05)。在第3、7、14天CAPE+SSd组血清SOD含量明显高于CAPE组(均P＜0.05)，各用药组血清SOD含量低于正常对照组(P＜0.05，但均明显高于BLM组(P＜0.05)。 (4)与NC组比较，BLM组肺匀浆及血清MDA含量BLM组肺组织MDA含量在给药第3天即明显高于正常对照组(P＜0.05)，分别在第14天、7天达峰值;与BLM组相比，各治疗组肺匀浆含量MDA含量有显著差异，3个治疗组之间MDA含量随时间变化呈下降趋势，联合用药组第14天明显低于CAPE单独用药组，余时间点差异无统计学意义(P＞0.05)。 CAPE+SSd联合能提高肺纤维化小鼠存活率(CAPE组和SSd+组存活率80.0％，BLM组50.0％，P＜0.05)，同时小鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻。与单纯造模组比较，用药的3个组小鼠肺组织HYP、MDA含量和血清MDA含量均明显降低(均P＜0.05)，肺组织和血清SOD含量均明显高于BLM组(P＜0.05);3组之间比较，联合用药组肺组织HYP、SOD、MDA含量和血清MDA含量的差异较CAPE单独用药基本有统计学意义(均P＞0.05)。DXM组、CAPE组第3、7、14、28天血清MDA含量高于正常对照组(均P＜0.05)，但均明显低于BLM组(均P＜0.05);CAPE+SSd组血清MDA给药后各时间点均低于其余两个治疗组(P＜0.05) 结论:CAPE联合SSd联合使用有明显的抗肺纤维化作用，与药物的抗脂质过氧化作用有关。