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目的:晚期胃癌主要以化疗为主,但至今在国际上还没有公认的标准的化疗方案。探讨阿帕替尼联合SOX方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性,评估该化疗方案的有效性及不良反应,为晚期胃癌的治疗提供新的选择。方法:依据该研究确定的入组标准,纳入经病理组织学确诊,临床分期为IIIC及IV期不可手术的胃癌初治患者,按规定的化疗方案(SOX):S-1:40-60mg/㎡,早晚1次,按体表面积(BSA)计算剂量:当BSA<1.25㎡时剂量为40mg/次,当BSA为1.25～1.5㎡时剂量为50mg/次,当BSA>1.5～2.0㎡时剂量为60mg/次,餐后口服,第1-14天;奥沙利铂130mg/㎡,第1天静脉滴注,每3周一周期;阿帕替尼500mg/qd,21天为一周期。至少按规定方案完成2个化疗周期,化疗顺利的患者,持续治疗至病情进展或因不良反应难以耐受。化疗期间若出现严重的不良反应,阿帕替尼可酌情减量,待症状好转后增加至治疗量。患者化疗4-6个周期后,病情平稳,疗效评价为CR,PR,SD的给予阿帕替尼500mg/qd继续维持治疗,维持治疗28天为一周期。根据实体瘤客观疗效评价标准评价化疗效,分为CR、PR、SD、PD四个标准,评价用药后的不良反应采用美国NCI制定的药物不良反应评价体系第四版(CTCAE-V4.0),分为6个等级。首要观察疾病无进展生存时间(PFS)及中位生存时间(MST)采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线。次要观察终点为治疗有效率(RR)、疾病控制率(DCR)以及药物的不良反应。同时分析年龄、性别、ECOG评分、病理类型、临床分期等部分相关因素对患者生存时间的影响,验证这些因素采用Cox回归分析。结果:本研究共入组24例晚期及局部晚期胃癌初治患者,初始基线评估患者为IIIC期的有8例,IV患者16例。年龄≥60的患者11例,<60的患者13例,平均年龄在58.3±10.4岁(34-72岁)。24例患者中男性有16例,女性8例。ECOG评分为0分的有10人(42%),1分的有8人(33%),2分的有6人(25%)。24例患者均可评价疗效,平均化疗周期5.0±1.1次(3-7),阿帕替尼维持平均周期3.7±1.7(0-7)。联合化疗后评价疗效,完全缓解(CR)1例(4.2%),部分缓解(PR)11例(45.8%),病情稳定(SD)8例(33.3%),病情进展(PD)4例(16.7%),总有效率为(RR)50.0%,疾病控制率(DCR)为83.3%。无病人失访,截止到随访结束,13例患者死亡,24例患者中有22例最终进展。中位疾病无进展生存时间(m PFS)为7.7个月(95%CI 7.0-8.4个月),中位总生存时间(MST)为13.0个月(95%CI 10.9-15.1个月)。对相关因素运用多因素Cox回归分析验证,结果ECOG评分(P<0.05)为影响患者生存时间的独立预后因素。化疗期间主要不良反应为血小板减少、粒细胞减少,贫血、高血压、蛋白尿、手足综合征、乏力、恶心呕吐等。但大多数1-2级为主,经对症处理后好转。研究中观察到的3-4级不良反应以骨髓抑制为主,高血压(4%)、蛋白尿(4%)和手足综合征(8%)。所有入组患者没有1例与治疗相关的死亡出现。结论:1.阿帕替尼联合SOX方案一线治疗晚期胃癌是个有效的化疗方案,可以尝试作为晚期胃癌治疗的新选择;2.ECOG评分为影响患者生存时间的独立预后因素,其中0-1分的患者在生存时间上有优势;3.患者对于用药后的不良反应中骨髓抑制相对较重,可经治疗后缓解,其余不良反应可以耐受。