卵巢癌c-Fos的表达及其与MAPK信号通路关系的研究

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目的:研究c-Fos蛋白在人卵巢癌细胞和组织中的表达及其与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases, MAPKs)信号通路关系的研究。方法:采用MaxVisionTM免疫组织化学法研究c-Fos蛋白和磷酸化细胞外调节激酶1/2(phosphated extracellular-signal regulated kinase 1/2, p-ERK1/2)蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、上皮性卵巢癌组织中的表达,用MTT比色法检测PD98059对卵巢癌细胞株HO-8910活性的影响,用流式细胞仪检测PD98059对HO-8910细胞周期的变化,用MaxVisionTM免疫细胞化学法研究c-Fos蛋白的表达,用western blot检测细胞内c-Fos蛋白及p-ERK1/2蛋白的表达。结果:c-Fos蛋白及p-ERK1/2蛋白在上皮性卵巢癌组织中过度表达,与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织相比差异十分显著,并且c-Fos蛋白和p-ERK1/2蛋白的表达量与分化程度呈负相关(rs= -0.445, P<0.01; rs=-0.389, P <0.05 respectively),与临床分期呈正相关( rs=0.492, P<0.01; rs=0.521, P <0.01 respectively),与淋巴结转移呈正相关(rs=0.338, P <0.05; rs=0.343, P <0.05 respectively),与年龄、组织学类型等无关。并且卵巢癌中c-Fos蛋白表达与p-ERK1/2蛋白表达呈正相关(rs=0.409, P<0.01)。与对照组相比,150μmol/L和200μmol/L PD98059组可显著降低人卵巢癌细胞株HO-8910的活性(P<0.01);PD98059呈浓度依赖性抑制细胞p-ERK1/2蛋白的表达及抑制细胞进入S期(P<0.01);PD98059还能抑制细胞内c-Fos蛋白的表达。结论:ERK1/2信号通路可能通过c-Fos蛋白而促进卵巢癌的发生。
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