【摘 要】
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癌症是对人类安全和健康威胁最大的疾病。自从肿瘤影像学检查技术特别是磁共振成像出现后,肿瘤诊断技术飞速发展。高分辨率的磁共振成像需要借助造影剂进行辅助,临床应用的小
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癌症是对人类安全和健康威胁最大的疾病。自从肿瘤影像学检查技术特别是磁共振成像出现后,肿瘤诊断技术飞速发展。高分辨率的磁共振成像需要借助造影剂进行辅助,临床应用的小分子造影剂生物相容性差、渗透性高。用生物安全性高的两亲性聚合物修饰无机磁性材料,制备的纳米造影剂能大幅度提高造影剂的安全性以及弛豫性能,具有广阔的应用前景。本文采用可逆加成-断裂链转移自由基聚合方法设计合成了两种两亲性嵌段共聚物,对它们进行表征,并分别以二者作为配体合成钆基纳米造影剂,可用于磁共振成像,具体如下。1. 合成了不同聚合度的两亲性线型嵌段共聚物P(AA-b-OEGMA),并基于该聚合物为配体对Na Gd F4纳米颗粒进行亲水性修饰得到不同聚集形态的纳米造影剂。高聚合度共聚物修饰的Na Gd F4得到聚集态纳米造影剂,弛豫性能要高于低聚合度共聚物修饰制备的单分散态纳米造影剂。进一步实验证明以该聚合物为配体合成的纳米造影剂具有良好的稳定性及安全性,弛豫率高于临床商业造影剂,且合成方法简单,使用以及存储方便,具备向临床磁共振造影剂转化的潜力。2. 合成一种两亲性支化型嵌段共聚物纳米,以疏水性P(EGDMA-n-BMA)交联共聚物作为“内核”,POEGMA作为亲水性“外臂”的主体,在水溶液中无需复杂的自组装就能形成聚合物纳米结构,将钆离子鳌合在经过修饰的亲水性链段上,同时引入肿瘤靶向分子奥曲肽,制备一种新型的靶向磁共振纳米造影剂。实验结果表明,这种新型纳米造影剂具有良好的稳定性以及生物安全性,弛豫率高且对肿瘤组织有显著的靶向效应,能够应用于临床肿瘤特异性成像。
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